Наследственные гемолитические анемии

Тип роботи:
Реферат
Предмет:
Медичні науки


Дізнатися вартість нової

Детальна інформація про роботу

Витяг з роботи

Наследственные гемолитические анемії залежно від локалізації дефекту поділяють на анемії, зумовлені порушенням структури мембрани еритроцитів; пов’язані з порушенням активності ферментів еритроцитів; зумовлені порушенням синтезу чи структури гемоглобіну; зумовлені порушенням розподілу эритрокариоцитов (спадкові дизэритропоэтические анемии).

I

Спадкові гемолитические анемії, зумовлені порушенням структури мембрани еритроцитів, включають спадковий микросфероцитоз, спадковий эллиптоцитоз і др.

1. Спадковий микросфероцитоз (синонім хвороба Минковского — Шоффара) — захворювання з аутосомно-доминантным типом наслідування. Пов’язано з дефектом білків мембрани еритроцитів, у результаті порушується її проникність. Надходження надлишкового кількості іонів натрію призводить до набряканню еритроцитів, порушення здібності еритроцитів деформуватися. Такі еритроцити під час проходження через вузькі отвори (наприклад, з пульпи селезінки в венозні синусоїди) втрачають частину поверхні, перетворюючись в микросфероциты. Вони легко руйнуються макрофагами селезенки.

Клінічна картина: жовтухою, збільшенням розмірів селезінки, деформацією скелета, особливо черепа, болями у правому підребер'я в результаті освіти каміння на жовчному міхурі, зрідка трофічними виразками на голенях.

В окремих хворих може бути апластичні кризи, за яких кістковому мозку зникають клітини червоного паростка, виявляється ретикулоцитопения. З’являються гипербилирубинемия на підвищення змісту вільного непрямого білірубіну, частіше нерезко виражена анемія. Виявляють микросфероцитоз (еритроцити кулеподібної форми, діаметр їх зменшений, товщина збільшена). Кількість микросфероцитов буває різним (воно підвищити під час гемолитического кризу, викликаного зі зниженням змісту гемоглобіну). Кількість ретикулоцитов, зазвичай, підвищено. Осмотическая резистентність еритроцитів знижена. У кістковому мозку збільшено кількість клітин червоного ряда.

2. Спадковий эллиптоцитоз, чи овалоцитоз, — рідкісне захворювання з аутосомно-доминантным типом наслідування. Більшість носіїв аномалії форми еритроцитів (овалоцитов) клінічних проявів немає, і такий людина ні вважатися хворим. У частини хворих спостерігаються таку ж клінічна ситуація і ускладнення, як із спадковому микросфероцитозе.

3. До рідкісним спадковим гемолитическим анемиям, зумовленим порушенням структури мембрани еритроцитів, відносять спадковий стоматоцитоз, спадкову анемію, пов’язану із повною відсутністю антигенів (так звана Rhnull хвороба) та інших. При спадковому стоматоцитозе у крові з’являються стоматоциты — еритроцити своєрідну форму (незабарвлений ділянку у центрі еритроцитів, обмежений двома прямими чи вигнутими лініями, з'єднаними з обох боків, формою нагадує рот). Характерно підвищену проникнення іонів натрію і підвищена виведення іонів калію з еритроцитів внаслідок структурної аномалії білка мембрани эритроцитов.

Клінічна картина нагадує спадковий микросфероцитоз. У більшості носіїв цієї аномалії клінічні прояви незначні. У важких випадках — низький вміст гемоглобіну, виражена жовтуха й ін. При Rhnull хвороби лежить на поверхні еритроцитів відсутні антигени системи резус, т.к. на мембрані еритроцитів немає ділянки, до якого прикріплюються. З цих людей ні резус-положительны, ні резус-отрицательны; вони то, можливо незначна гемолитическая анемия.

II

Спадкові гемолитические анемії, пов’язані з порушенням активності ферментів еритроцитів (энзимопенические анемії), спостерігаються при порушенні активності ферментів: а) гликолиза (гексокиназы, гексозофосфат-изомеразы, фосфофрукислотокиназы, триозофосфатизомеразы, фосфоглицераткиназы, пируваткиназы та інших.); б) пентозофосфатного циклу (глюкозо-6-фосфат — дегидрогеназы, фосфорнокислої дегидрогеназы, глутатионсинтетазы і др.);

в) системи глутатиона; р) при порушенні метаболізму нуклеотидів внаслідок активності аденилаткиназы, пиримидин-5-нуклеотиднуклеозидазы і др.

Дефіцит активності ферментів гликолиза можуть призвести до порушення синтезу АТФ в еритроцитах, що, своєю чергою, змінює іонний склад парламенту й вкорочує тривалість життя еритроцитів. Всі ці ферментні дефекти крім дефіциту активності пируваткиназы і гексозофосфат-изомеразы трапляються нечасто. Прояви хвороби залежать як від порушення синтезу АТФ, і від локалізації ферментного дефекта.

Клінічні прояви за хронічного дефіциту ферментів гликолиза різноманітні: від бессимптомных форм до важких. Більшість хворих відзначаються нетяжелая гемолитическая анемія з їх постійним зниженням змісту гемоглобіну до 90−100 г/л і періодичними гемолитическими кризами, збільшення селезінки, в деяких хворих — печінки. Дефіцит активності ферментів може поєднуватися коїться з іншими спадковими ураженнями. Так, дефіцит гексокиназы, фосфофруктокиназы узгоджується з миастеническим синдромом (патологічна стомлюваність), дефіцит триозофосфатизомеразы — з важким поразкою нервової системи. Осмотическая резистентність різна, можна спостерігати як макроцитоз, і микросфероцитоз. Для дефіциту пируваткиназы характерно дуже багато великих пласких эритроцитов.

1. Серед энзимопенических анемій найчастіше зустрічається дефіцит активності глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Дефіцит глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы наслідується по зчепленому із соціальною статтю (з X-хромосомой) типу. Тому клінічні прояви спостерігаються переважно в чоловіків- гемизигот, тобто. успадкували цю патологію від з її Х- хромосомою, у женщин-гомозигот, успадкували його від обох батьків, і в частини женщин-гетерозигот, успадкували недостатність ферменту від однієї з родителей.

Клінічні прояви: гемолитические кризу, пов’язані дедалі частіше з прийомом деяких лікарських засобів (сульфаніламідних, противомалярийных, низки противоглистных, нитрофурановых похідних, препаратів изоникотиновой кислоти та інших.). На 2−3-й день прийому препарату у звичайній дозі відзначаються різке зниження вмісту гемоглобіну до 30 г/л, чорний колір сечі, в окремих випадках розвивається гостра ниркова недостатність. Поза кризу стан більшості хворих повністю компенсоване; в окремих осіб є постійна гемолитическая анемія. Гемолитические кризи може бути спровоковані прийомом кінських бобів (фавизм), інфекційні хвороби, ацидозом при ниркової недостатності і цукровому диабете.

Діагноз встановлюють виходячи з анамнезу, клінічної картини і результатів лабораторних досліджень (застосовують якісні методи — метод Бернштейна (метод дослідження нюховій функції, заснований на використанні пахучих речовин трьох груп) і метод Бойтлера і Балуды, з допомогою яких визначають активність глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).

III

Спадкові гемолитические анемії, зумовлені порушенням синтезу гемоглобіну (талассемии) або його структури (гемоглобинопатии). Талассемии характеризуються порушенням синтезу одній з ланцюгів глобиного (ланцюга глобиного позначають літерами грецького алфавіту ?, ?, ?, ?). У хворих талассемиями спостерігається виражена чи незначна гипохромная анемія, зміст заліза в сироватці крові нормальне чи підвищену. Найчастіше зустрічаються ?-талассемия і ?-талассемия. ?-Талассемия може успадковуватися від однієї батька (гетерозиготная ?-талассемия) і зажадав від обох (гомозиготная ?- талассемия). При ?-талассемии характер наслідування складніший, т.к. синтез ?-ланцюзі у на відміну від синтезу ?-ланцюга кодується двома парами генів. Її клінічні прояви більш разнообразны.

1. При гомозиготной ?-талассемии клінічні ознаки з’являються до кінцю першого чи другої роки життя дитини: значне збільшення селезінки, желтушность шкіри слизових оболонок, порушення скелета (квадратний череп, уплощенная перенісся та інших.), слабке фізичне розвиток. З’являються різке зниження вмісту гемоглобіну, виражена гипохромия еритроцитів, невеличке підвищення кількості ретикулоцитов. Виявляються значна мишеневидность еритроцитів, його присутність серед них базофильной пунктации, підвищення його осмотической резистентності. Збільшено вміст заліза в организме.

2. Гетерозиготная ?-талассемия іноді розвивається безсимптомно, частіше має легке протягом. Клінічна картина ?-талассемии залежить від кількості уражених генів. Зазначається підвищена стомлюваність, слабкість, иктеричность (желтушность) склер. У половини хворих збільшена селезінка, іноді печінку. Зазвичай, анемія гипохромная, частіше нерезко виражена; зміст гемоглобіну в еритроцитах то, можливо нормальним, відзначається мишеневидность еритроцитів, базофильная пунктация у яких. Кілька підвищено зміст ретикулоцитов у крові, збільшено число клітин червоного низки в кістковому мозку. Зміст заліза в сироватці крові повышено.

Діагноз встановлюють виходячи з підвищення змісту гемоглобіну А2, рідше — F.

3. При делеции чотирьох генів ?-талассемия — смертельне захворювання плоду чи новонародженого, що характеризується розвитком водянки плоду. З’являються значне збільшення селезінки й печінки, невеличка жовтуха, різної виразності анемия.

4. Гемоглобинопатии обумовлені заміною одній або кількох амінокислот у ланцюзі глобиного, відсутністю ділянки ланцюга чи його подовженням. Клінічна картина різна, залежить від локалізації заміщення. Більшість гемоглобинопатии немає клінічних проявів ні за гомозиготном, ні при гетерозиготному носійстві. У частини гемоглобинопатии відзначаються клінічні ознаки лише за гомозиготном носійстві чи поєднані із талассемией; інші гемоглобинопатии виявляють ознаки хвороби при гетерозиготному носительстве.

Гемоглобинопатия P. S поширена у країнах Африки. Виявляється тромботическими ускладненнями і анемією. Тромбозы відбуваються у кровоносних посудинах кісток і суглобів, сітківки очей, нирок, селезінки, легких. Селезінка в дітей віком (до 5−7 років) збільшена, потім у результаті тромбозів стає маленькій («аутоспленэктомия»). Іноді розвиваються важкі гемолитические чи апластичні кризи. Причиною апластических криз є інфекція паровирусом. Анемія здебільшого невеличка, в пофарбованому мазку крові іноді виявляються серпоподібні еритроцити, більш характерна базофильная пунктация еритроцитів, їх мишеневидность; підвищити кількість ретикулоцитов і змістом непрямого билирубина.

Гетерозиготная форма гемоглобинопатии P. S розвивається безсимптомно. У деяких хворих буває гематурия, що з дрібними тромбозами кровоносних судин нирок. Клінічні прояви можуть відзначати лише за гіпоксії (при важкої пневмонії, анестезії, і навіть під час польоту на негерметизированных самолетах).

Крім гемоглобинопатии P. S найпоширенішими формами є гемоглобинопатии З, D та О. Клінічні прояви при гетерозиготному носійстві відсутні; при гомозиготном — вони незначні (легка гемолитическая анемія, збільшення селезінки, невеличка желтушность).

Велика група анемій, обумовлених носительством аномальних нестабільних гемоглобинов (аномальні гемоглобины через нестійкості молекул випадають в осад у эритроците, викликаючи гемолитическую анемію), має різноманітні клінічні прояви у гетерозиготних носіїв: від бессимптомных форм до форм, які протікають з важкою анемією, значним збільшенням селезінки. При ряді гемоглобинопатии змінюється спорідненість гемоглобіну до кисню. При підвищеному спорідненості до кисню то, можливо эритроцитоз внаслідок тканинної гіпоксії, при зниженому — негемолитическая анемія, обумовлена зниженням змісту эритропоэтина.

IV

Спадкові дизэритропоэтические анемії (анемії, зумовлені порушенням розподілу эритрокариоцитов) — група рідкісних форм анемій, при що у кістковому мозку порушується розподіл червоних ядерних клітин, відзначається загибель эритрокариоцитов, виявляється дуже багато двуядерных чи багатоядерних эритрокариоцитов і збільшується кількість клітин червоного низки при невелику кількість ретикулоцитов. Вирізняють 3 типу таких анемій: перший тип (найбільш часто зустрічається) — він характеризується мегалобластным кроветворением (в кістковому мозку виявляються мегалобласты, двуядерные червоні клітини, межъядерные хроматиновые містки між разделившимися клітинами); другий — коли і третьому типах мегалобласты в кістковому мозку відсутні; другий — коли типі виявляються двуядерные, трехъядерные эритрокариоциты; при третьому типі - гігантські эритрокариоциты, містять по 5−12 ядер. Патогенез незрозумілий. Анемії першого і другого типів наслідується по аутосомно-рецессивному типу, третього типу — по аутосомно-доминантному.

Клінічна картина характеризується желтушностью шкіри слизових оболонок, змінами у скелеті (баштовий череп, високе небо та інших.), збільшенням в багатьох хворих селезінки, іноді освітою каменів у жовчному міхурі. Зміст гемоглобіну снижено, в кістковому мозку — різке роздратування червоного паростка, щонайменше 10−15% двуядерных эритрокариоцитов. Частина ядер фрагментована, є ознаки кариорексиса (розпад ядра на фрагменти), дольчатое будова ядра. Диференціальний діагноз проводять із гемолитическими на анемії, якою притаманний неефективний эритроцитопоэз, з на хронічний гепатит, у якому не виявляється збільшена селезінка, і др. (

реферат студента 47 группы

(Бетехтина Михаила (

2004 г.

Показати Згорнути
Заповнити форму поточною роботою