Литература - Патофизиология (Воспаление)

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицинские науки


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Цей файл узятий із колекції Medinfo internet internet

Е-mail: medinfo@mail. admiral. ru or medreferats@usa. net or pazufu@altern. org

FidoNet 2: 5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення — e-mail: medinfo@mail. admiral. ru

У Medinfo вам найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестов.

Заходьте на internet — Російський медичний сервер для всех!

МЗиМП России

Новосибірський медичний институт

Утверждаю

Зав. кафедри патофізіології проф. А.В. Ефремов

" ____ «__________ 1995 год.

Лекція: «2Воспаления «

Підготував доц. Ф.Ф. Мизулин

Обговорена на кафедральному заседании

" ___ «________ 1995 рік. протокол N

Новосибірськ 1995 рік..

— 2 —

План лекции.

1. Введение

2. Етіологія воспаления

3. Патогенез запалення а) механізм альтерації б) динаміка судинної реакції в) проліферація при запаленні р) обмін речовин, у зоні воспаления

4. Взаємини між осередком запалення і цілісним организмом.

5. Значення запалення для организма.

6. Сутність і біологічне значення запалення..

— 3 —

Література. 1. Поликар А. Воспалительные реакції та його динамика

М., 1969. 2. Запалення, імунітет, гиперчувствительность (під ред. Г. Мовет) М., 1975. 3. Чорнух А. М. Патогенез гострого запалення. М., 1984. 4. Волохін А.І. Патогенез гострого запалення. М., 1984. 5. Мусил Я. Основи біохімії патологічних процессов.

М., 1985. 6. Маянский Д. Н. Хроничесое запалення. М. 1991..

— 4 —

Запалення є часту форму патологичес- кого процесу, що виникає при вплив на організм патологичесого раздражителя.

Запальний процес є головним патогенетичесим ланкою багатьох захворювань, яке локалізація у цьому чи іншому органі нерідко визначає специфіку хвороби та її нозологи- ческую форму.

Лікареві при діагностики та лікуванні большенства захворювань доводиться чи з симптомокомплексом явищ, обус- ловленных запальним процесом, який лежать у ос- нове захворювання, або приєднується як вторинного явища. Протизапальні заходи часто є основним методом лікування дуже багатьох захворювань. Тож у всієї історії медицини зрозумілий глибокий інтерес до воспалительному процесу, механізмам її виникнення, раз- вітія і завершения.

Одному з выдоющихся учених давнини А. Цельсу пренад- лежить вираз, об'єднує прояв зовнішнього симптомо- комплексу запалення: Tumor et rubor cun calore at bolore, що у перекладі з латини позначає: припухлість і крас- нота, супроводжується запалом і болем. До цих чотирьом симпто- мам запалення К. Гален приєднав п’ятий — functio laesa (порушення функции).

Проте чи бачимо всі ознаки може бути чітко выраженны, наприклад, при запаленні печінки почервоніння не видно, а біль не супроводжує запалення деяких внутрішніх органов.

Знадобилося сотні років на отримання більш ясного ставлення до сутності запалення та її значення патоло-

— 5 —

гии, розуміння запалення як діалектичного еденства місцевої влади й загальної типовий реакції організму на патологичный раздрожитель.

У зв’язку з цим варто назвати імена учених, творців сучасної теорії запалення: англійський хірург Дж. Гунтер, основоположник патологічної анатомії німецький учений Р. Вирхов, який окреслив дистрофічні зміни у тканинах, (1859), австрією Ю. Конгейм, вперше вивчив динаміку ссу- дистой реакції при запаленні (1887), російський учений А. С. Шкляревский, що використовував експериментальний ме- тод, висловив ряд міркувань про фізичну природу явища «крайового стояння лейкоцитів та його еміграції «(1869). У раз- работке сучасної біологічної теорії запалення значи- тельная роль належить И. И. Мечникову. У лекціях по порівняй- тельнойпатологии запалення (1892) він сформулював положе- ние у тому, що центральний процесом, що характеризує воспа- ление є внутрішньоклітинний перетравлювання патогенних фак- торів, здійснюване фагоцитами.

ЕТІОЛОГІЯ ВОСПАЛЕНИЯ

Етіологія, як відомо, — це вчення про причини й вус- ловиях виникнення хвороб. Розкриття етіології воспали- тільних процесів неоходимо для раціонального лікування та профілактики, особливо, його профілактики, що є найважливішою принципом сучасної медицины.

Причини запалення надзвичайно різноманітні. Головним чином збудниками запалення є патогенні мікро- організми, паразити, фізичні чинники, наприклад, променева, електрична енергія, тепло, холод, механічні чинники, екзогенні хімічні речовини, кислоти, луги, та інших. Вос-

— 6 —

паление також може бути викликано ендогенними чинниками. Нап- ример, при уремии токсичні речовини, які утворюються в орга- низме, виділяються з крові слизуватими оболонками, шкірою, нирками і викликають у цих тканинах запальну реакцию.

Зазначені причини діють у умовах, від яких тісно залежать. Інакше кажучи, умови створюють чи іншу іншій обстановці на дію причинного чинника, у зв’язку з ніж сама й також причина викликає відмінні наслідки. Ус- ловия не викликають патологічного процесу, а й сприяють чи перешкоджають виникненню. Умови може бути піднебіння- лагоприятными чи сприятливими для організму. Одні знижують опірність (резистентність) до патогенному чиннику, а інші, навпаки, підвищують стійкість. Наприклад, порушення бар'єрній функції слизових оболонок та шкіри, імунодефіцит- ные стану, гіповітамінози, цукровий діабет, захворювання нирок, недостатність кровопостачання та інших. є услови- ями, полегшуючими умови розвитку інфекційного процесу у тканинах. З іншого боку, ці чинники зменшують стійкість орга- низма і решти впливам, що викликають розвиток воспали- тельного процесу, тобто. різноманітні несприятливі усло- вія викликають неспецифічне зниження розчинності тканин до різним патогенним факторам.

Сприятливі умови, навпаки, послаблюють болезнетвор- ное дію причини, чи посилюють захисні сили організму. Така ситуація виникає під час створення противоинфекционного імунітету, раціонального загартовування, повноцінному сбаланси- рованном харчування й т.д.

Конституціональні особливості організму різними рівнях її інтеграцію — від системного до субклітинного, опосередковані генетичними чинниками, також є усло-

— 7 —

виями, що підвищують і знижують стійкість організму до тих або іншим суб'єктам патологічним чинникам. Наприклад, можна привести високу стійкість жителів північних широт до холоду, а юж- ных до тепла, що з тривалої адаптації людей до умовам існування. Розвиток запалення залежить від віку. У ссавців це пов’язано з формуванням в він- тогинезе різних захисних механізмів, наприклад, иммуноло- гических, які забезпечують синтез імуноглобулінів, і навіть безпосередніх гуморальних й інших чинників захисту. У внутрішньоутробної жизничеловека бачимо всі ознаки запалення начина- ют формуватися лише з 4−5 місяці. У постнатальном пери- оді, особливо у перші месяци життя, стійкість організму до патогенним чинникам ще знижена і зменшено спроможність до створенню повноцінних бар'єрів. У дальшейшем нормального розвитку організму, його резистентність до несприятливим зростає, залишається високому рівні протягом тривалого часу й лише у старості знову знижується. Слід отме- тить, що умови дії патогенного чинника на людини залежить тільки від його біологічної природи. Людина — істота біосоціальна і з цього на відміну тварин на нього діють соціальні чинники, такі як умови праці, побуту тощо., які опосредуют свій вплив тканини через нейрогуморальную систему. Наприклад, слово, як що виникає в процесі филогенеза нову форму сигналізації, що з промовою, може викликати настільки сильний емоційний стрес, що вона сама собою стане не умовою, а причиною пато- логічного процесу чи хвороби. Слово, діючи на емоціо- нальную сферу людини, мабуть, через вегетативну нервову систему, впливає обмін речовин, у тканинах, підвищуючи чи сни- жая їх стійкість щодо патогенних воздействий.

— 8 —

ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ.

Запалення — це типовий патологічний процес, заклю- чающийся в переважно захисної реакції організму на різні хвороботворні впливу, вираженням якої яв- ляется ушкодження тканин (альтерація), порушення микроцир- куляции на підвищення судинної проникності, экссудация і еміграція лейкоцитів, і навіть освіту нових тканинних елементів, тобто. пролиферация.

Отже, єдиний комплекс трьох компонентів: альті- рація, экссудация з еміграцією і проліферація становлять сутність запалення, як якісно своєрідний процес. Без будь-якої з цих компонентів немає запалення, але кожен із них може існувати самостійно поза запальної ре- акции.

А Л Т Т Є Р, А Ц І Я походить від латинського слова al- tere (зміна). Альтерація буває первинна і вторинна. Під первинної альтерацією розуміють зміна в тканинах під впливом самого патогенного агента. Вони залежить від сили та тривалості ушкодження клітинної території, нервових вікон- чаний, судин та інших., і навіть від резистентності та інших властивостей тканини. Через війну ушкодження і відтак загибелі клітин ос- вобождаются речовини, активні в біологічному відношенні, які медиаторами запальної реакції, тобто. визначають якісну і кількісну боку всіх його компонен- тов. Вторичная альтерація в тканинах це поняття, яке подра- зумевает структурні зміни, є вираженим сдви- гом тканинного обміну у розвитку запалення. Вторич- ная альтерація охоплює клітини, межклеточное речовина і проявляється у формі різних дистрофий.

— 9 —

Судинна реакція — наступний компонент воспалительно- го процесу, проявляється у основному термінальних посудинах: артериолах, прикапиллярах, капілярах і венулах. У результа- ті судинної реакції в осередку запалення різко обмежує- ся поширення патогенного агента, порушується обмін ве- ществ, що викликає дистрофію і некроз тканин, освіту біологічно активних речовин, экссудацию рідкої частини крові у тканину і еміграцію лейкоцитів, виконують при запаленні основної функції - фагоцитоз хвороботворних факторів, і учас- тие в формеровании інших неспецифічних механізмів захисту, і навіть імунітету; необходимфых до створення запальних барьеров.

Третім компонентом запальної реакції є п р про л і ф е р, а ц і це. Вона починається з початку запалення. Джерелом проліферації є тканини — произ- водні мезенхіми, клітини капілярів, адвентеляционные клет- кі, фибропласты та інших. Котрі Іммігрували у тканину макрофаги і лимфоидные клітини також є джерелом пролифера- ции. Стимуляторами проліферації є продукти тканинної альтерації - тканинні стимулятори роста.

Усі три компонента запальної реакції взаємопов'язані й трапляються одночасно, але виражені по-різному в залежність від характеру дії патогенного чинника, реак- твности органима і фази воспаления.

Виникнувши ході еволюції запальний процес, як иреакция тканин на місцеве ушкодження, складається з з'єднай- тельной тканини, яке напрвлено зрештою на изоля- цию й усунення повреждающего агента і запалення чи замі- щение ушкоджених тканин. У цьому первинним є заговорили українською у- редение, а вторинним тканинна реакція, спрямовану на

— 10 —

восстановление структури та функції. Розглядати ці явле- ния з позиції підходу, який предусматри- вает, що у цілісному організмі інтеграція віх функцій осу- ществляется різних рівнях: молекулярному, полимолеку- лярном, тобто. клітинному, органному і системном.

УШКОДЖЕННЯ КЛЕТОК

Особливості реакції клітини на повреждающий чинник зави- сяп як з його характеристики і типу клітини з її приз- накам особливості до поділу. Нині прийнято счи- хлопець, що у орагнизме є три тпа клітин. Клітини першої категорії на момент народження чи роки життя дости- гают високо спеціалізованого стану, але «расплачивают- ся при цьому повної втратою здатність до розмноженню. У орга- низме отсутстуют джерела поновлення популяції цих кле- струм в сучае їх руйнації. До таких клітинам ставляться нервові клітини. У у віці кілька років є всі не- обходимые нервові клітини, кому надалі їх кількість безупинно зменшується внаслідок «зношування «чи гибели.

До другої категорії ставляться багато типи высокоспециа- лизированных клітин, які виконують будь-які визначено- ные функції і далі або зношуються, або слущиваются з різних поверхонь, причому, іноді нас дуже швидко. Ці клітини, подібно клітинам першої категорії, неспроможні разм- ножаться, проте, в організмі є механізм їх неприрыв- ного відтворення. Функцію заміщення клітин другий каті- гории виконують які втратили спроможність до розмноженню клітини тієї ж лінії (клона), котрі стали специали- зированными. Вони є постійним джерелом нових клітин, які диференціюються в зрілі і заміщають соответствующие

— 11 —

специализированные клітини, втрачені організмом. Таким про- разом, неприрывно і швидко оновлюється обнавляется клітинна популяція деяких тканин. Тривалість циклу розподілу не- диференційованих клітин та їх дозрівання перебувають у одно- весии зі своїми втратою, отже загальна кількість клітин залишається сел- тоянным. Такі клітинні популяції називаються оновлюючими- ся, а стан, де вони перебувають — стаціонарним. До до них відносяться клітини, що вистилають більшу частину кишечника. Вони неприрывно слущиваются з його поверхні в просвіток кишки, неприрывно совернают роблять клітинний цикл й утворюють дочірні клітини, які переміщаються по направ- лению просвітку кишечника, зберігаючи цілісність його епітелію. Внаслідок цього процесу епітелій кишечника оновлюється щокілька днів. Некоторы клітини живуть лише кілька днів і навіть годин, та був замінюються новими, развивающи- мися з творів менш спеціалізованих клітин тієї ж линии.

Недиференційовані клітини, що зберігають спосіб- ность до поділу, а дальшейшем її втрачають, коли стано- вятся високо спеціалізованими звуться материнських, камбіальних, але частіше стовбурових ембріональних клітин. Стовбурової називають таку клітину, а її всьому протязі постнатальной сохнув- раняет здатність здійснювати циклыделения, поставляючи клітини, які спеціалізуються в определнном напрямку і заміщаючи від- мепрающиеся чи втрачені клітини. З стовбурних клітин у ті- чение постнатальной жизнимогут розвивати клітини кількох типів, не належать одного і томуже сімейству. У цих випадках стволовую клітину називають плюринотентной. Наприклад, еритроцити і лейкоцитымогут вести своє походження від од- іншої й тією самою стовбурової клітини. Якщо изстволовой клітини про- виходить лише одне тип кінцевих клітин, що його називають унипо-

— 12 —

тентной. Стовбурні клітини долають клітинний цикл саме з такий частотою, що необхідно підтримки собствен- іншої популяції, і у тому числі окремі члени постійно выбы- вают, перетворюючись на більш спеціалізовані клітини. Сохра- нение в організмі фондів стовбурових ембріональних клітин різних типів піднебіння- ходимо на шляху зростання й підтримки клітинних популяцій у його тканинах, у яких спеціалізовані функціонуючі клітини втратили здатність до размножению.

Клітини третьої категорії отличаютсябольшой продовж- тельностью життя, їх розподіл після повного завершення диффе- ренцировки відбувається редко. Примером таких клітин служить ге- патоцит чи гормональна клітина. Якщо проте, у експеримент- ланого тваринного видалити хірургічним шляхом до 2/3 печінки, то клітини решти органу починають ділитися, і менше за два тижня нечень відновлюється до колишніх разме- рів. Отже, клітини цього в нормальних умов діляться рідко, а при стимуляції, виникає, наприклад, сел- ле травми, вони починають інтенсивно ділитися, попри спеціалізацію. Як було зазначено, реакція клітини на дію патогенного чинника значною мірою залежить від неї ти- па. Клітини першого типу здатні до внутрішньоклітинної регенера- ции, у результаті відновлюються втрачені частини клітини, якщо зберігається ядерний апарат, і трофічне обес- печение. Швидко які оновлюються клітини другого типу при заговорили українською у- реждении швидко гинуть і стимулюються механізми возобновле- ния клітинної популяції з допомогою розмноження стовбурових кле- струм. Репродукція клітин 3-го типу збувається доволі мед- ленно, особливо в недостатньому харчування й кисневого забезпечення, що за умови патології зустрічається досить- часто, наприклад, при гіпоксії різного походження. Тем

— 13 —

не менш, з урахуванням особливих властивостей клітин, їх реакція на гостре ушкодження носить загальних характер, і механізм цього процесу має важливого значення до розгляду патогенезу воспаления.

В усіх випадках взаємодії патогенного чинника з клітиною втягуються типовы механізми вступу в ці- топлазму. Однією з таких механізмів є фагоцитоз. Яв- ление фагоцитозу був із наявністю у клітинах лизосом, що є мембранными органеллами, наявних у клет- ках практично всіх типів. Лизосома, яка отпочковывает- ся від зрілої поверхні апарату Гольджи, називається перекл- вичной лизосомой. Вона може взаємодіяти з матеріалом, внесених у клітину з поза або з зруйнованими органеллами і непотрібними речовинами, що утворюються у самій клітині. При цьому формується пляшечку, де знаходиться підлягає пе- реваренный матеріал, в тому числі лизосомальные ферменти. Цей пляшечку зазвичай називають вторинної лизосомой. Під фагоцитозом розуміють захоплювання клітиною з поза і втягування у собі ка- або частици чи макромолекулярного агрегату. Коли годину- тица входить у соприкоснавение з клітинної мембраною, вона оточують нею з усіх сторін, опинившись у у маленькому мемб- ранном мішечку — в фагоцитарном пухирці. У цьому внутрен- ний шар клітинної мембрани стає наружним шаром мемб- рани пляшечки. Цей пляшечку з котра міститься часткою отделя- ется від клітинної мембрани і занурюється всередину в цитоплаз- матический матрикс, де зараз його називається фагосомой. Коли фаго- сома зустрічається з лизосомой, то то наружние верстви мембрани обох пухирців торкаються одна одної отже мембрани зливаються в місці контакту, де лизосома через отвір виділяє своє содержымое в фагосому. Отже, два пляшечки превраща-

— 14 —

ются до одного, які називаються вторинної лизосомой. З ним можуть зливатися та інші первинні лизосомы, ще, кілька вторинних лизосом можуть зливатися друг з одним. У результаті створюються умови для ферментативного переварива- ния матеріалу, що міститься в фагосоме. Після перетравлення у вторинної лизосоме залишається тіло, що у кінцевому сче- ті, виштовхується з клітки шляхом экзоцитоза. Другим спосо- бом влучення патогенного чинника у клітину є пиноци- тоз, у якому рідина втягується в бульбашки. Цей про- цесс принципово подібний з фагоцитозом.

У процесі життєдіяльності клітини відбувається обновле- ние внутриклеточсных структур. Мітохондрії, фрагменти грану- лярного эндоплазматического ретикулума і органели в резуль- таті зношування й ушкодження перестають функціонувати і вони з допомогою мембрани обосабливаются від решти ці- топлазмы, подібно фагосомам (сдесь вони називаються аутофаго- сомами), зливаються з лизосомами піддаються переварива- нию.

Фагоцитоз і пиноцитоз ставляться до механізмам проницае- мости цитоплазматической мембрани, пов’язані з затра- його субстрату, але роль цього механізму проникності не- велика.

Третім основним механізмом проникності є трансмембранный перенесення речовин, не пов’язані з витратою компонентів мембрани. До нього ставляться такі процеси, як ультрафильтрация, дифузія і активний процес перенесення. Під ультрафильтрацией розуміється односпрямований процес транс- порту молекул речовин через мембрану, обумовлений различ- ным гидростатическим тиском з обох боків. Отже у клітину надходять низькомолекулярні речовини, в чстности,

— 15 —

вода. Разом із жовтою водою можуть надходити, але з не меншою ско- ростью, і пояснюються деякі нерастворенные у ній неэлектролиты (гли- церин, сечовина, етанол). При інтенсивному потоці води в клітину то, можливо забезпечений траспорт речовини і боротьбу проти кан- центрационного градієнта, наприклад, наприклад, сечовини, га- лактози та інших. Розрізняють 4 виду дифузії речовин через мемб- рану: просту, тобто. власне дифузію, обмінну, ограни- ченную і облегченную. Посредством простий, і навіть обмежений- іншої дифузії, тобто. протікаючим з не меншою швидкістю, у клітину надходять низькомолекулярні субстрати: вода, сечовина, ці- ленгликоль, тіамін, жирні кислоти, щавлева кислота, а також неорганічні іони. Так само у клітину проні- кают низькомолекулярні патогенні чинники. Спостерігається пручи- травня кореляція між швидкістю дифузії цих речовин через мембрану та його розчинність в липидах. Это пов’язана з тим, що різні, у тому однині і патогенні можуть проникати у клітину або після розчинення у липидной фазі мембран, або через липопротеиновые канали, пов’язані з гидрофобностью цієї мембрани. Вважають, що полхорастворимые чи нераство- римые в липидах речовини пробираються у клітину через особливі по- ры в мембрані - зони із високим гидрофобностью.

Важлива роль транспорті определнных речовин, наприклад, іонів натрію, через плазматическую мембрану належить раз- ности потенціалів, зумовленої асиметричним распределени- їм електричного заряду на обидва сторонымембраны. Наружняя повехность заряджено позитивно, внутрянняя — негативно. Електричний чинник служить двигуном також за проник- новении одновалентных катионів (калію, рубідію, та інших.) через эпителиальный бар'єр по межклеточным щілинам. І тут спостерігається різницю електричних потенціалів на обидва сторо-

— 16 —

ны эпителиального пласта, те, що називається трансмураль- ный потенціал. Що стосується обмінній дифузії спостерігається обмін рівноважний однойменними іонами між периферичної про- ластью цитоплазми клітини, і микросредой, оточуючої її. Дан- ный транспортний механізм може забезпечити ні накопичення, ні спад речовини клетки. Облегченная дифузія речовини здійснюється без енергетичних витрат, і цей процес вус- коряет наступ канцентрационного рівноваги на обидва сто- рони мембрани. У від личие від полегшеної дифузії механізм активного транспорту здійснюється перенесення речовин через мембрану проти градієнта концентрації та є энергоза- висимым. У основі полегшеної лежить функціонування спеці- альных речовин — переносників, здатних утворювати неп- рочные компоненти компоненти з субстратами з одного боку мембрани, транспортувати через товщу мембрани і освобож- дати субстрат з іншого його. Потім вещество-перенос- чик повертається у вихідну позицію і весь ланцюг подій знову повторюється. Ото принцип човникового механізму. У основі ак- тивного транспорту лежить функціонування мембрані складно- го комплексу різноманітних ферментів, здійснює спеці- фический і ориеентировочный перенесення субстрата.

Завдяки цим ферментам часто здійснюється процес фосфорилювання у зв’язку з яким субстрат вступає у клітину на більш легко доступною формі, ніж нефосфорилирован- ного сполуки їхнього подальшого метаболізму. У нативной мембрані ці процеси пов’язані з реакціями освіти енергії, що дозволяє системам активного транспорту произ- водити перенесення речовин проти градієнта концентрації. Така система активного транспорту рухається за відношення до ионам натрію і калію. Найважливішим ланкою цього механима является

— 17 —

фермент натрий-калий активируемая АТФ-аза, який осущест- вляет перенесення натрію з клітки, калію у клітину і одновремен- але забезпечує цей процес енергією з допомогою гідролізу АТФ. Крім іонів калію і натрію шляхом активного транспорту в клітку та з клітки переносяться іони сульфату, іони заліза, деякі моносахариды, амінокислоти, дипептиды, трипепти- ды, некоторые азотисті основания, зелчные кислоти, вітаміни. Так само активний транспорт може здійснюватися по відношення до патогенним чинникам, у яких подібну структуру з переліченими речовинами. Отже, все механізми, з допомогою яких патогенний чинник можетпопасть у клітину свя- заны з наявністю транспорту через цитоплазматическую мембра- ну. Розглянемо сучасний стан питання про будову цієї мембрани. Клітинна мембрана на электронограммах представля- ет собою трехслойную структуру. Така трехсойная структу- ра виявлено переважають у всіх мембранах цитоплазматических орга- нелл, однако, їх товщина трохи менше, ніж клітинна мембрана, і має й певні особливості хімічного складу і активності ферментів. Відповідно до сучасної концепції, мембрана і двох молекул фосфоліпідів, розташованих більш-менш перпендикулярно до його поверхні, тож їхній не полярні чи гидрофобные кінці торкаються одна одної друг з дру- гом, а полярні гидрофильные звернені до водним розчинів по той чи інший боку мембрани. Клітинна мембрана непроницае- мало для макромолекул і білки цитоплазми не виходять крізь неї з клітки в тканинну рідина. У клітині білки створюють Колло- идно-осмотическое тиск, яке врівноважується осмоти- ческим тиском тканинної рідини і завдяки розчинних в ній різних речовин, тому вода не вступає у надлишку в ктетку. Осмотическое тиск внеклеточной рідини в отли-

— 18 —

чие від клітинної створюється не скільки білком, скільки більш високої концентрацією іонів зовні, ніж всередині клітини. Для підтримки різниці концентрації неорганічних іонів на обидва боку мембрани існує спеціальний механізм створює різницю потенціалів між двома поверхнями мембраны.

У нервових і м’язових клітинах різницю потенціалів дос- тигает 85мвт, причому наружняя сторона заряджено більш поклади- тельно стосовно внутенней, зверненої до цитоплазмі. Задля підтримки різниці потенціалів клітинна мембра повинна облабдать діелектричними властивостями, що у поєднані із іншими її якостями, такі як відносна проницае- мость для жиророзчинних речовин, відповідає представле- нию про значному змісті у ній ліпідів, які виявляють- ся хорошими диэлектриками.

Вища концентрація іонів натрію в тканинної жид- кістки, тобто. зовні від мембрани, й вища концентра- ция іонів калію в цитопламе, ніж у тканинної рідини, під- держиваетс з допомогою з так званого натриевого чи нат- рий-калиевого насоса. Перенесення іонів забезпечує спеціальний фермент, який використовує инергию, поставлену клітинами, він викачує іони натрію назовні з клітинної мембрани, під- держивая їх концентрацію всередині клітини зв нижчому уров- не, ніж зовні. Одночасно цей фермент захоплює іони калію іззовні і звільняє їх всередині клітини. Проте, коли- чество оинов калію, периносимых всередину, відповідає до- личеству іонів натрію, які назовні. Відомо, що пе- ренос глюкози, аминокисло і жирних кислот, деяких інших іонів з тканинної рідини в цитоплазму здійснює- ся з допомогою особливих ферментів і цей процес є энер- гозависимым. Такий механізм називається системою активного

— 19 —

переноса. Патогенний чинник, має хімічну структуру аналогічну жирами, білкам і вуглеводами, може транспортиро- вать у клітину також шляхом активного переноса.

Реакція клітини на фізіологічний чи хвороботворний чинник опосередковується через аденилат циклазу, яка воспри- нимает, трансформує і передає у клітину інформацію з по- верхности плазматичних мембран отже контролиру- ет протягом різних біохімічних процесів. Чувствитель- ность ферменту до різноманітних гормонів, ионам, нуклеотидам, та інших. робить уможливлює її у багатосторонній тонкої регуляції цих процесів. Аденилатциклаза складається з трьох функціонально різних участков:

I — рецепторного, здійснює виборче связы- вание определнного гормону, медіатора чи біологічно ак- тивного вщества зовнішньому поверхні плазматичної мемб- раны;

II — каталітичного, забезпечує освіту цвк- лического АМФ з АТФ;

III — коммуникаторного, здійснює зв’язок між цими участками.

Отже, регуляція аденилциклазной активності мо- жет осуществлятся будь-якою з цих рівнів в зависимос- ти від впливає чинника. Аденилциклаза різних тка- ній активується специфічними гормонами. Задля більшої зв’язування гормонів рецепторами необхідні интактные SH-группы, а передачі гормонального сигналу каталитичес- дідька лисого одиниці умовою є цілісність мембран. Аденилат- циклаза втрачає чутливість до гормонів внаслідок віз- дії на клітину детергентами, фофолипазой та інші пато- генними факторми. Важливе значення в регуляції активности

— 20 —

аденилатциклазы грають різні катиони, особливо магній і кальцій. Магній необхідний активації ферменту і образова- ния комплексу з субстртом. Ще потужним активатором де- нилатциклазы є іон марганцю, тоді як іони роті- ти, свинцю, міді, кобальту і цинку гальмують активність цього фермент. У високих концентраціях кальцій постає як інги- битор даного ферменту, а фізіологічних — як активатор. Активація аденилатциклазы втягує у діяльність складну многокомпонентную систему клетки-мишени, що включає передусім продукцію цАМФ і цАМФ-зависимые протеинкинахы, що визначають функцію циклічного нуклеотида. Поруч із цАМФ, утворюється і той циклічний нуклеотид — цГМФ, тобто. гуа- нилциклаза. Протеїнкінази активізуються з допомогою цикличес- ких нуклеотидів, та його функція залежить від процесі адапта- ции різних клітин тканин до специфічним їм фізіологи- ческим навантажень. цАМФ-зависимые протеїнкінази беруть участь у фосфорилировании білків микротрубочек, самі входячи у тому sos- тав як один з компонентів. Із різними протеїн- киназами пов’язують також такі різні боку актив- ности клітин, як мобілізації енергетичних механізмів, ак- сональный транспорт, синтез медіаторів і др.

Отже, активація аденилатцеклазной системи мо- билизует і захисні механізми, які відіграють першорядну роль при ушкодженні клітини патогенними фактором.

Будь-яка запальна реакція починається з впливу патогенного чинника на тканину, найважливішим компонентом якої є клітина. Тому необхідно розглянути загальні хутра- низмы, які у основі гострого ушкодження клітини. Зрозуміло, що «виділення «клітини з органічної зв’язки України із функціональним елементом і органом є умовним і є тільки до ана-

— 21 —

лиза реакцію клітинному рівні за наступним розглядом цього питання й вищих рівнях інтеграції организ- ма. Реакция клітини на повреждающий чинник заздрості від від початку- го стану самої клітини, і навіть характеристики болезнет- ворного агента. Стан клітини визначається, на свій оче- редь, особливостями будівлі її цитоплазма тической мембрани характером і властивістю міжклітинних контактів, будовою і сотавом гликокаликса і багатьох інших чинників, які раз- бирались раніше. Одне з найважливіших складових резистент- ности клітини до зовнішніх впливів є стан її ферментних систем. Недостатність ферментів то, можливо перекл- вичной і вторинної. Первинна недостатність виникає у результаті порушення синтезу білка, через зміну нуклеотидної послідовності у межах гена чи групи генів. Через війну виникають відповідно моноген- ные хвороби (фенілкетонурія), обумовлена недостатністю одного ферменту чи полигенные — вроджений цукровий діабет, ранній атеросклероз та інших., пов’язані дефіцит кількох фермкентов. У разі вроджена недостатність фер- ментів є причиною розвиток хвороби. Разнооб- різні сукупні порушення у діяльності ферментних систем виникають також за хромосомних хворобах, коли коли насле- надуті кількісні чи якісні порушення у хромосом- ном апараті клітини (хворобу дауна, трисомия Ч та інших.). Пер- вичная недостатність синтезу ферментів може бути ядер- ный апарат вільними радикалами при активації свободно-ра- дикального окислення у клітині. Найчастіше це пов’язано з де- фицитом ферментів антиоксидантной системи чи з облучением.

На відміну від спадкового, придбане порушення діяльності ядерного апарату клітини викликає розвиток не-

— 22 —

достаточности одного чи навіть кількох, а більшої кількості різних ферментів, у зв’язку з ніж порушуються основні функ- ции клетки. Возникающие зміни можуть опинятися несовмес- тимыми з життям клітини, вона гине, або різко знижується її резистентність до дії патогенних фаторов. Вторинна недостатність ферментних систем є придбаної та пов’язані з впливом патогенних чинників безпосередньо на ферменти. До таких впливам ставляться інактивація ак- тивных центрів ферментів токсинами, солями важких металів; різкі зміни температури, осмолярность клітини, кислот- ность, недостатності енергетичного забезпечення діяч- ности ферментів, порушення зв’язку деяких ферментів з мемб- ранами, наприклад, в мітохондріях і др.

Вторинне зниження ферментативної активності може- ж зумовлено недостатньою стимуляцією освіти вторич- ных посередників (цАМФ і цГМФ) внаслідок порушення дея- тельности аденилатциклазной системи цитоплазматической мемб- раны. Следует отметитть ще одне причину вторинної недоста- точності ферментних систем, пов’язану з порушенням гормо- нальной регуляції, тобто. активність низки ферментних систем залежить від змісту гормонів. Наприклад, при инсулярной не- достатності зменшується активність гексокиназы, особливо у нирках та посилюється діяльність ферментів глюконеогенеза і т.д. У таких випадках характер порушення у клітинах залежить від виду та ступеня гормонального дисбалансу. Страждають на початку клетки-мишени, ферментні системи перебувають під ре- гулирующим дією відповідних гормонів. При рассмот- рении патофізіології гострого повреждния клітини слід отде- льно зупинитися на ролі лизосомального апарату. Суті- ет багато причин, що призводять до недостатності функції лизо-

— 23 —

сом: гноблення наукової продукції комплексом Гольджи з участю эндоплазматической мережі, стабілізація мембран лизосом при надлишку глюкортикоидов, зменшення в лизосомах гидролитических ферментів. У таких випадках страждає апарат харчування та цивільного захисту клітини, тобто. функцій, які проводять- ся з допомогою лизосом. Вивільнені ферменти, у кінцевому рахунку, викликають аутолиз всієї клітини. За помірної ступеня лабилизации лизосомальных мембран, вивільнювані в цитоп- лазму ферменти викликають порушення діяльності органел, сонхронизацию їх активності. Разом про те, усе веде до увенличению проникності клітинних мембран, що полегшує вступ у клітину хвороботворних факторів, і вияв їхніх патогенного дії зв’язку з зниженням резистентності клетки.

Якщо ж дуже багато лизосом чи ферментів посаді- пает в довкілля, це призводить до розвитку типовою запальної реакції з усіма характерними компонентами. У тому випадку причиною запальної реакції є фер- менти, звільнені внаслідок масивного ушкодження лизосом. Найчастіше що ситуація розвивається при при имму- нологической реакціях, що призводять до нагромадженню органів, наприклад, в костно-суставном апараті великої кількості мікро- і макрофагів, що є джерелами лизосомных фер- ментов. Нарушение харчування викликає недостатність образова- ния енергії, пластичних та інших функцій клітини, подавле- ние механізму освіти фагосом, у яких перетравлюються патогенні тільця, створює умови для поврежедния внутрик- леточных структур. Можна говорити зниженні резистентності клітини до дії патогенних чинників. У разі патології лизосомы піддаються руйнації під впливом деяких бак-

— 24 —

териальных токсинів і лікарських апаратів, під час введення великих доз вітаміну І як наслідок иммуноконфликтных ситу- ацій тощо. Якщо руйнація лизосом сягає різкій ступеня і звільняється багато гидролаз, це викликає ушкодження органел, порушення обмінних процесів, до стану, несумісного з життям клітини. Функціональні прояви гострого ушкодження клітини діляться на: преддепрессионную гі- перактивность, парцеальный некроз і тотальну ушкодження. Ці прояви й становлять сутність гострого ушкодження клітини залежно від неї будівлі, вихідного функциональ- ного стану, виду хвороботворного чинника і механізму його впливу. Преддепрессионная гіперактивність виникає внаслідок обратимого ушкодження клітини після впливу помірним дозами хвороботворних чинників. Внаслідок цього в мембрани клітини відбувається неспецифічне порушення аденилатцеклащной системи та залучення механізмів захисту, виражену в активності освіти вторинних посредни- ков (циклічних неклеотидов) і услитения діяльності орга- нелл, насамперед митохрондрий. Збільшення чила функци- онирующих мітохондрій призводить до посиленню окислення субстра- тов і активації синтезу АТФ. Водночас мобілізує- ся все енергетичні процеси, створені задля підвищення резистентності клітини до болезнетворному агенту, прискорення його ращипления і видалення його з клітки. Через війну може статися «одужання «клітини з наступним восстановле- нием втрачених структур. Якщо ці механізми захисту ока- зываются недостатніми, то патогенний чинник викликає далеч- нейшее повреждающее впливом геть клітину, що выражатся в нару- шении функцій мітохондрій, роз'єднанні окисного фосфо- рилирования і дыхыния. У кінцевому підсумку усе веде до теп-

— 25 —

ловому ефекту і прогрессрующему зменшенню синтезу макроэр- гов. Нарушени энергозависомого транспорту через клітинні мембрани у тому числі діяльності калий-натриевого насоса, тягне у себе увличение в цитоплазмі концентрації натрію, гіперосмію і набряк і натомість гипопаляризации клітинних мембран та зниження функціональної активності клітин. Аналізуючи цей етап гострого ушкодження клітини (депресії) процес то, можливо оборотним, якщо видалити чи нейтралізувати патогенний фак- тор. Якщо ж гиполяризация мембран, набряк клітини, і ацидоз досягають дезкой ступеня, це відбувається масове руйнація лизосом, вихід гидролитических ферментів в цитоплазму і структурна дезорганізація органел і мембран. Ця фаза ост- рого поврежедения клітини коли ще зберігається невеличкий гра- диент концентрації електролітів між цитоплазмой і внекле- точної середовищем, називається «агонією «клітини. Вирівнювання концентрації натрію і калію з обох боків цитоплазматичес- дідька лисого мембрани, що веде до зникнення мембранного потенци- червона, характеризує смерть клітини. У цьому різке збільшення проникності клітинних мембран призводить до вільному досту- пу в клету із довкілля ферментів, які руйнація всіх структурних компонентів клітини. Загиблі клітини виділяють химотоксические речовини, які залучають фаго- циты з подальшим знищенням. Отже, преддеп- рессионная гіперактивність то, можливо самостійним «забо- леванием «клітини, якщо вона закінчується «одужанням », а може перейти в тотальне необоротне повреждение.

Інша форма ушкодження клітини — парцеальный некроз, сутність якої є освіті «демаркаційній «мембрани, обмежує пошкоджену частина клітини від жиз- нездатною. Надалі пошкоджені ділянки клеки выделя-

— 26 —

ют речовини, які залучають фагоцити, які знищують ці ділянки, після чого структура й третя функція клітини восстанавли- вается. У разі ушкодження тканин будь-яким болезнет- ворным чинником різні клітини піддаються різним формам порушень. У одних клітинах розвивається преддепрессионная гі- перактивность з активацією обміну речовин і посиленням піт- ребления кисню, а інших — подальші фази ушкодження клітини після визволення великої кількості гидролитических ферментів, активацією анаеробних процесів, освітою не- доокисленных продуктів обміну, ацидозом, набряком тощо. Поэ- тому залежно від рівня ушкодження, особливостей тка- з нею й патогенного агента характер порушення обміну речовин не завжди однаковий, що можна враховувати під час оцінці функ- ционального стану тканин після його ушкодження. Поврежде- ние клітини викликає порушення діяльності функціональної единици, тканини, органу й організмом загалом, вызываетвзаимос- плетені і взаємозумовлені зміни міжклітинного ве- щества, нервового апарату і судинної системи. Ця взаимос- в’язь, зокрема, прослежывается під час аналізу судинної ре- акції при воспалении.

ДИНАМІКА СУДИННОЇ РЕАКЦІЇ ПРИ ГОСТРОМУ ВОСПАЛЕНИИ

Одне з найважливіших компонентів запалення є зі- судистая реакція, яка проявляється, переважно, в терми- нальных посудинах, артериолах, прекапиллярах, капілярах і ве- нулах. Зміна мікроциркуляції іде за рахунок фазам. У перекл- вую фазу може відбутися як минуще звуження артериол в результаті больовий реакції і місцевого звільнення норадре- налина, продовжує їх розширення внаслідок дії аксон-реф- лекса, як у кінчиках эфферентного аксона выделяется

— 27 —

ацетил-холин. Візуально раннім проявом ушкодження тканини є посилення кровотоку від розширення артериол, причому спочатку кров проходить швидше по артерио-венозным анастомозам. Отже, перша фаза артеріальною гипере- мии має нейрогенный механізм. Друга фаза називається артеріальною запальної гиперемии, має миопа- ралитическую природу і супроводжується розширенням судин сопративления і капілярів. Сутність миопалитической воспа- лительной артеріальною гиперемии у тому, що з- суди микроциркулярного русла, передусім прекапилляры, досягнувши максимального розширення, перестають реагувати на судинне роздратування. Триває ця фаза від 30 хвилин до су- струм, протягом яких спостерігається почервоніння, потепління тканин, прискорення кровотоку, збільшення артеріального давле- ния у тих посудинах. У цей час відбувається значне збільшення обсягу й протяжності кровотоку через мережу капил- лярных судин від розширення артериол. У цьому з- менения у самій капілярною стінці ще незначні і поэ- тому экстравастулярная втрата плазми тут незначна. Поступове ушкодження судинної стінки, зазвичай, йде паралельно з зниженням тонусу і зникненням спонтанної миогенной активності, що свідчить про загальному механізмі цих явищ. Тоді ж судини й дослідити першу чергу, прекапілярні сфинкеры стають менш чутливими до сосудосуживающим медиаторам (гаразд порогова концентрація адреналіну, выз- вавшего скорочення сфинкера, становить 1: 250 000), а й за тим зовсім перестає ними реагувати. Отже, общеприз- нано, ушкодження тканини супроводжується розширенням артери- альной частини термінального судинного ложа. Запальна гіперемія у дії патогенного чинника, має мио-

— 28 —

паралитический характер, обмежена осередком поразки. Цей «гипобаремический центр «оточений червоною каймою чи яскравим ободком, механізм виникнення якого пов’язаний, мабуть, з аксон-рефлексом. Гиперемированный червоний ободок є зовнішньої зоною, оточуючої патологічний осередок. Судини цього ободко мають нормальну ультраструктуру і сприяють явищам экссудации і еміграції лейкоцитів. Можливо, що у механізмі виникнення гиперемирванного обідка має також значення вплив невеликої кількості біологічно ак- тивных речовин, які проникають по межклеточным пространс- твам межі безпосереднього дії патогенного фак- тору. Потім спостерігається третя фаза солсудистой реакції - венозна, що супроводжується уповільненням струму крові, розширенням судин, що зовні проявляється у вигляді синюшнос- ти, набряку, зниження температури. Венозна гіперемія заверша- ется престазом і стазом. У цю фазу переважають возодилята- уторовані реакції і відсутні чи різко знижуються вазоконс- трикорные, що доводиться різким гнобленням реакції ссу- дов на катехоламіни чи на роздратування сосудосуживающих нер- ввв, на відміну від артеріальною гиперемии невоспалительного походження. Є кілька причин переходу артери- альной гиперемии в венозную.

1. Вже період артеріальною запальної гиперемии виявляються ознаки уповільненої відпливу крові по собира- тельным ведулам, внаслідок збільшення їх чутливості до катехоламинам, що обуслдовлено місцевим збільшенням концент- рації серотонина.

2. Параліч вазоконстрикторов, обумовлений гистамином, брадикинином, та інших. біологічно активними речовинами приво- дит до того що, що стінки резистивных судин перестають сокра-

— 29 —

щаться у відповідь наповнення в такт діяльності серця, тобто. зникають миогенный судинний тонус.

3. Экссудат викликає збільшення внутритканевого давле- ния, що здавлює вени і лімфатичні судини у зв’язку з ніж порушується відтік крові й лимфы.

4. У разі запалення у судинах мікроциркуляції наб- людается спочатку крайове розташування, та був пристеночное стояння лейкоцитів, що створює припятствие кровотоку.

5. Згущення крові й тромбоз у невеликих посудинах при воспа- лении виникає й унаслідок дії кількох чинників: зменшення виділення інгібіторів агрегації тромбоцитів і а- тикоагулянтов, зменшення виділення інгібіторів агрегації тромбоцитів і антикоагулянтів, зниження заряду клітин ендо- телия, збільшення концентрації тканинних чинників згортання і активність тромбоцитів. У цілому нині починають переважати про- когулянты, виникає тромбообразование.

6. Ендотеліальні клітини набухають внаслідок ацидозу і дії біологічно активних речовин, які виникають при запаленні, що викликає активацію скорочувального апарату ендотеліальних клітин, унаслідок чого клітина веретенообраз- іншої форми стає круглой.

7. Ацидоз і гиперосмия у кістковій тканині призводить до збільшення гидрофильности тканинних колоїдів у тому чиле колагенових та інших волокон, вплетающихся в стінки дрібних венул. У ре- зультате ослаблення цього «судинного каркаса «происходитс- падіння дрібних судин, що порушує їх проходимость.

8. Уповільнення кровотоку обумовлюється також значи- тельным зростанням площі поперечного перерізу кровеносно- го русла проти наростаючим обсягом протікаючим кро- ві внаслідок збільшення кількості функціонуючих микрососудис-

— 30 —

тых одиниць, раніше які перебували у недеятельном состоянии.

Процес замедения руху крові прогресує і внача- ле у деяких розгалужених судин виникає престаз і поза- тим повне припинення кровотоку — стаз. Такі порушення ще паче порушують проникність стінки судин та інших биоло- гических мембран, що сприяє тромбозам, розпаду тка- ній, утворенню відкладень і скреплению токсичних продуктів. Таким чином венозний застій і з ним тканинні порушення посилюють запальні явища. Судинна реакція при запаленні супроводжується экссудацией, тобто. виходом рідкої частини крові у тканину через стінку судин. Экссудаты отлича- ются від транссудата містило велику кількість білків (від 3 до 8%). Вони містяться ферменти, солі продукти межуточного обміну, і навіть клітинні елементи різній стадії ушкодження. Є три головні причини экссудации:

— підвищення проникності судинної стенки

— збільшення фільтраційного тиску в микрососудах

— підвищення коллоидно-осмотического тиску в тканях.

Экссудация відбувається переважно в капілярах і венулах і одна із найперших явищ при вос- палении. Внутрішньовенне запровадження колоїдної фарби, хлорного заліза, мікробних клітин, альбуміну, I131 веде швидкого їх виведення з крові й далі на осередок воспаления.

Підвищення проникності середовища зумовлено округленням ендотеліальних клітин із освітою щілин з-поміж них, а також посиленням транспорту рідини через самі клітини. Веду- щее значення у механізмі підвищення проникності преналежить біологічно активними речовинами. До них належать колись все- го ацетилхолин, гістамін, кинины, і простогландины. У проис- ходінні цих речовин беруть участь плазмові компонен-

— 31 —

ты, які прийшли у тканину з судин, клітини ендотелію, опасисті і ін. клітини. Підвищення проникності судин зумовлено так- ж активними речовинами лейкоцитів у тканину при запаленні. Ацетилхолин накопичується в тканинах як при запаленні, а й за інших патологічних процесах, що супроводжуються ушкодженням тканини. Поруч із накопиченням ацетилхоліну відбувається зниження активності холинастеразы.

_Р і з т, а метрів і зв. 50% гістаміну виділяється у перших 30 хвилин від початку гострого запалення. Під упливом гистами- цього разу вже у «малих концентраціях збільшується проникність зі- судів, та був відбувається розширення прекапиллярных сфинке- рів, метартериол і артериол, а ткаже змінюються физико хімі- ческие властивості коллоида ендотелію. Під упливом гістаміну відбувається підвищення протеолитической активності крові, сни- жение рівня інгібіторів протеаз і активація колликреин-ки- ниновой системы.

Гістамін утворюється в опасистих клітинах з гистидина під впливом гистидиндекарбоксилазы й у гранулах. Кро- ме того, гістамін звільняється з зв’язки Польщі з білками в соеди- нительной тканини за її денатурации.

Гістамін існує у організмі тих формах: пов’язаний- ных, лабильный і вільний. У пов’язаному стані перебуває з білками сполучної тканини, в лейкоцитах та інших клет- ках і звільняється за її руйнуванні. Лабильный гістамін виділяється з допомогою чинників, сприяють дегрануляции опасистих клітин. До них належать токсичні речовини, продук- ти руйнації тканин, реакція антиген-антитіло, лизосомаль- ные ферменти. У вільному стані гістамін міститься у незначній кількості. Збільшення концентрації вільно- го гістамін міститься у незначній кількості. Увеличе-

— 32 —

ние концентрації вільного гістаміну у кістковій тканині відбувається поза рахунок пов’язаної і лабільною його форм, завдяки, первинної альтерації тканини вже у перші хвилини запальної реакції. Через 1−2 години зміст гістаміну сягає максимуму, а потім зменшується у зв’язку з увеличкением гистаминазной ак- тивности в тканях.

_З е р от про зв і зв. (5-гидрокситриптамин) утворюється пу- тим декарбоксилирования триптофану. Речовина має през- бур’янистим дією, особливо з відношення до венулам, і навіть підвищує проникність сильніше, ніж гістамін. Серотонин іг- рает роль ранньої фазі підвищення проникності в у тварин (пацюків і мишей), які мають цей медіатор міститься у опасистих клітинах. Людина серотонин переважно міститься у клет- ках энтерохромаффинной системи, особливо у желудочно-кишеч- ном тракті й у тканини мозку. При запаленні в людини сіро- тонин виділяється переважно з тромбоцитів, у яких содер- жится було багато. У механізмі запальної реак- ции велика роль відводиться вазоактивным пептидам, які мають назва до і зв і зв про в. Вони характерезуются широким спктром дій, викликають скорочення чи розслаблення гладкомышеч- ных препаратів, стимулюють діяльність серця, розширюють просвіти судин, знижують кровянное тиск, збільшують швидкість кровотоку, підвищують проникність капілярів, усі- ливают диапидез лейкоцитів, викликають больові відчуття. До найважливішим кининам чоловіки й ссавців ставляться бради- кинин і каллидин. Кинины викликають різноманітні ефекти в системі мікроциркуляції (гипотензия, підвищення проникності мембран, скорочення гладких м’язів, больові ефект). Основне физщиологически активну речовину калликреин-кининовой сіс- теми брадикинин є девятичленным полипептидом. До дру-

— 33 —

гим кининам належить каллидин і метиониллизилбрадикинин. Крім калликреин-кининовой системи крові існують коллик- реиновые системи внутрішніх органів: нирок, печінки, та інших. Б р, а буд і до і зв і зв утворюється з неактивного предшественни- ка — кининогена, який синтезується у печінці і поставши- ляет собою макромолекулярный полипептид. Кининоген гидрали- зуется під впливом энзима — каллекреина, який володіє крім кениногенозной, також эстеразной і протеазной активністю. Активність каллекреина у крові невелика, утворюється він з прекаллекреина під впливом чинника Хагемана (XII чинник згортання крові) або за особистої участі плазми- на. Цей процес у нормі лімітується інгібіторами протеаз, активність каторых при запаленні у кістковій тканині різко падає, в зв’язку з чим чинник Хагемана «включає «механізм освіти кинина. З іншого боку, активоване XII чинник стимулює процес згортання крові й фибринолиза. Основними причина- ми, що викликають активацію коллкреин-кениновой системи, є: ушкодження тканин, вплив токсичних метаболи- тов плодів та овочів, опромінення. Від них відбувається зміна рН середовища вихід із внутрішньоклітинних органел лизосомальных ферментів, поява полів негативно заряджених мембран- ных поверхонь. З іншого боку, у разі порушення кисневого ре- жиму тканин виникає дефіцит АТФ, що зумовлює активації лизосомальных ферментів, стимулюючих калликреиновую систе- му. Аналогічний ефект досягає і під впливом комплексу антиген-антитіло. Є думка, що коли підвищення пронице- мости судин при запаленні відбувається у дві фази: перша обумовлена дією таких біологічних амінів, як гиста- хв, серотонин, а друга — кининами, простогландинами та інших. чинниками. Значна роль механізмі підвищення проницае-

— 34 —

мости виробляється арахидоновой кислоти, які належать до простогландин-тромбоксановой кислоти, які належать до простогландин-тромбоксановой системі. Вони можуть синтезиро- ваться переважають у всіх тканини організму, але простогландин преиму- щественно утворюється ендотелієм судин та інших тканин, а тромбоксаны синтезуються, переважно, в тромбоцитах. Ці речовини впливають на реологические властивості рови. Простогландины ставляться до сильних чинникам проницае- мости. З іншого боку, до локальних медиаторам ставляться речовини высвобождающиеся з холинэргических (ацитилхолин) і адренер- гических (норадреналін) нервових закінчень. Важлива роль у механізмі судинної проникності належить ферменту гиалуронидазе. У сполучної тканини і особливо у перика- пиллярном шарі кількість перебуває дуже багато гіа- луроновой кислоти, що є полімерне соедине- ние. Гиалуронидаза викликає деполимеризацию цієї кислоти і переводить їх у низкомолекулярное з'єднання. Гиалуронидаза активується зниженням рН і, мабуть, іншими умовами, виникаючими у кістковій тканині при запаленні. У зміні проницае- мости значна роль преналежить порушення іонного соста- ва, особливо переважання калію в тканинної рідини. Ацидоз, развивающияся при гострому восаплении, викликає набухання тка- вых колоїдів, стають значно більш проникними. Экссудация, разом із порушенням тканинних колоїдів і обмеженням отто- ка, є причиною запального відпливу. Зна- чение экссудации:

— экссудат зменшує концентрацію токсинів і тим самим послаблює їхня цілющість на ткань.

— в экссудате собержатся ферменти, що руйнують токсичні речовини і лизируют некротизированные ткани.

— 35 —

— экссудатом у тканину виділяються імуноглобуліни, які надають антитоксическое дію (і антимікробне), а так- ж надають і несе спільний захисне дію, у зв’язки й з наявністю неспецифічних чинників захисту: лизоцим, комплемент, інтер- ферон, бета-лизины і др.

— з экссудатом у тканину выдетляется дуже багато фібриногену, який перетворюється на фібрин отже ока- зывает захисне дію, перешкоджаючи поширенню болез- нетворного чинника, переважно в межклеточным простий- ранствам.

Процес экссудации, тобто. вихід рідкої частини крові за межі судинного русла, протікає разом з эмигра- цией лейкоцитів, тобто. судинна стінка станоывится проница- емой як для високомолекулярних речовин, але й фор- менных елементів крові. У цей час у центрі дрібних ссу- дов відбувається бесприрывное рух еритроцитів, тоді як тім'яний (плазматический) шар наповнюється лейкоци- тами, котрі спочатку рухаються по стінці (крайове расположе- ние) а й за тим хіба що прилипають до стінки, після чого через 2−4 години, іноді пізніше, починається їх еміграція. Зовні на препаратах брыжейки жаби чи пацюки це відбувається наступним чином. На зовнішньої поверхні судини афішується неболь- шые безцвітні відростки (псевдоподии), які витягуються, утолщаются, утворюють нові відростки і, нарешті, лейкоцит від- деляется від судини і у тканину. Механізми, які ведуть крайовому стоянию лейкоцитів, однією з перших розпочав студіювати російський патолог А. С. Шкляревский (1869). Він поставив модель- ный експеримент, виходячи з якого висловив гипотизу, за якою лейкоцити, мають менший питому вагу по порівнянню з эритроцитами, при уповільнення руху отклоняют-

— 36 —

ся убік з осьового шару в плазматический шар Пуазейля. Проте дослідження показали, що механічний чинник у міграції лейкоцитів при запаленні, як і має, то другорядне значення. Зверталася також увагу до електростатичний компонент у механізмі еміграції ле йкоци- тов. У нормі формені елементи крові й стінка судини выра- дружини негативно, що перешкоджає їх крайовому стоянию. При запаленні заряд стінки судини зменшується, сприяючи наближенню, та був і наближення до ній клітини. Зменшення електростатичного потенціалу ендотеліальних клітин обус- ловлено зниженням рН у кістковій тканині і гепарину, який виділяється з опасистих клітин, саме він в гранулах в через відкликання гистамином. Взможно що у зв’язку лейкоцитів з эндоте- лиальными клітинами істотна рольпренадлежит кальцію і тонкому лсою фібрину. Після крайовим стоянням починається рух лейкоцитів у тканину межі судинної стінки. Лейкоцити рухаються до осередку запалення по ламаної кривою. Швидкість руху залежить від типу лейкоцитів. Кількість ви- які йшли лейкоцитів залежить від форми запалення: при серрозном їх мало, при гнійному — дуже багато. Посилений приплив лейкоцитоов підтримується збільшенням наукової продукції в кост- ном мозку. Більшість лейкоцитів гине, в мазку гною виявляються гнійні тільця, тобто. загиблі лейкоцити на різних стадіях їх розпаду, але частина клітин проскакує в лімфатичні судини й у лімфу, отткающую від запального вогнища. Сучасна концепція руху лейкоцитів, пояснюю- щая цього прикрого феномена хемотаксисом, по суті є розвитком теорії, сформульованої И. И. Мечниковым. За теорією Мечникова рух лейкоцитів убік об'єкта зумовлено проявлени- їм їх життєвих властивостей, тобто. примітивною чувствитель-

— 37 —

ностью. Химотакис — це одне з форм прояви життєвої ре- акції лейкоцитів, а рух — це специфічна форма віз- буждения лейкоцитів. Еміграція лейкоцитів відбувається вже у перші хвилини запалення, потім той процес посилюється і сягає максимуму через 3−4 години. У цьому спочатку виходить нейтрофіли, потім моноцити і лімфоцити. Як видно, завдяки еміграції лейкоцитів, в осередку запалення формиру- ется потужний клітинний бар'єр, необхідний здійснення захисної функції цього патологічного процесу. У зависи- мости від характеру воспалительно процесу у тканини будуть емігрувати переважно эозинофилы (при запаленні, зумовленому алергічними процесами негайного типу) чи лімфоцити (при алергії уповільненої типу), що пов’язано із заснуванням в тканинах химико токсичних речовин, возбуж- дають пеимущественно ті чи якихось інших форм лейкоцитів. При не специфічному запаленні крім нейтрофилов і моноцитів в тканини також мігрують эозинофилы і лімфоцити, новий меншому кількості, аніж за спеціальних процесах й інші клітини також беруть участь у захисних реакціях организма.

Проліферація при воспалении.

У цьому світлі сучасних анных про репаративных процесів у тканинах проліферація клітин при запаленні має стргую сел- ледовательность у ній беруть участь різні тканинні компо- ненты. Пролиферативные процеси протікають особливо активно після відторгнення некротических мас і унечтожения болезнет- ворных агентів. У разі запалення пошкоджені тканини і, особливо, клітини крові є джерелом гуморальних чинників, стимулюючих поврежение тканин. По суті проли- ферация при гостре запалення завершальних етапах його раз-

— 38 —

вития подібна до защивлением рани після ушкодження тканини. Ес- чи дефект включає покривну тканину, наприклад, дерму, то ді- намика процесу має такі особливості. У очагне воспа- ления перебуває певна кількість фібрину. З країв рани епідерміс вростає всередину, щільно прилягаючи до здорової дермі зусебіч завдяки фибрину. Через 1−2 тижня, в зави- симости від розмірів дефекту, епідерміс у глибині рани обра- зует безперервні эпителиалтьны пласт.

Особливо з цим процесом відновлюється і з'єднай- тельная тканину завдяки проліферації фібробластів та розвитку тканини. Основним джерелом фибринопластов і капілярів слу- жит підшкірна тканину, яка багато оснащена капілярами і отже має велику число перицитов, тобто. низкодиф- ференцированных клітин. У разі запалення, коли образу- ется дуже багато стимуляторів зростання, відбувається фор- мерования фибробласстов і капілярів, мабуть, з перици- тов. Цей процес відбувається найактивніше відбувається на глибині рани, де утворюється найбільше з'єднувальних струк- тур, які в міру зростання виконують дно щілини, выстланой епітелієм, підносячи її рівня поверхні. Епідерміс в протягом довгого часу залишається тонким. Зростання епітелію і розмноження з'єднувальних структур регулюється многочис- ленними загальними та місцевими чинниками. До місцевим чинникам від- носиться переважно величина кровотоку і стимулятори зростання, до загальним — гормони, медіатори та інші посередники ній- роэндокринной регуляції запального процесу. На результат репаративных процесів, стан рубця, великий вплив надає стан імунобіологічних механизмов.

Обмін речовин, у зоні воспаления.

— 39 —

У зоні гострого запалення відбуваються різкі зміни тканинного обміну, що з, по-перше, ушкодженням тканини, по-друге, порушенням регионарного кровотоку. У зоні впливу хвороботворного чинника різні клітинні елі- менти перебувають у різних стадияхострого ушкодження. У про- ласти прямої дії цього чинника швидко розвивається то- талтьное ушкодження значної частини клітин, який закінчується їх загибеллю і руйнацією. Надалі, внаслідок порушення регионарного кровотоку, виникнення венозного застою з экссуданцией, еміграцією і набряком розвивається місцева гипос- кия, що викликає порушення аэробного обміну на більш про- ширном ділянці тканини, ніж зоні повреждени.

Реакція клітин на гіпоксію залежить від рівня її выра- женности, від типу клітин та їх резистентності до дії па- тогенного чинника. У осередку запалення відбувається гноблення споживання кисню і активація анаеробних процесів, в результаті чого знижується дихальний коефіцієнт до 0,5−0,7. Насамперед активується гліколіз й у тканинах на- капливается надлишок молочної кислоти, в ніс- колько разів більше, ніж у нормі. Інтенсивний гліколіз свойс- твенен як тканинам, які у умовах ушкодження і гіпоксії, а й швидко зростаючим і размножающимся тканинам, т.к. забезпечує їх лише енергією, але різноманітними продуктами обміну, які у ході пластичних процес- сов. Відбуваються також порушення жирового обміну. Расщеплени- жиру переважає її окисленням, у результаті в тканини накопичуються жирні кислоти, гліцерин, кетоновые тіла (ацетон, оксимаслянная і ацетоуксусная кислота). Порушується білковий обмін, унаслідок чого в осередку запалення накапли- вается дуже багато полипептидов, амінокислот, альбу-

— 40 —

моза, пентона, тобто. йде посилення протеолиз. Збільшується і идисперсность білків. З порушенням білкового обміну пов’язано й освіту біогенних амінів: брадикардина, каллидина і ін. У крові, оттекающей від очаго запалення, зменшується зі- тримання глюкози, глютатиона, аскорбинолвой кислоти, що го- ворит прискореного використанні їх за умов патології. У тканинах спостерігається також різкі зрушення із боку водно-со- лівого обміну. У цьому з зруйнованих клітин на экссудат ви- ходить калій, що є внутриклеточным іоном. При се- розном запаленні. Коли кількість загиблих клітин відноси- тельно невелика, концентрація калію в экссудате становить 15−20 мг%, тобто. відповідає змісту в плазмі. При гній- но-серрозном запаленні концентрація калію збільшується до 40−50 мг%, а при гнійному — до 100% і більше. Концентрація ка- льция не змінюється від і у цій ставлення калію до кальцію уве- личивается залежно від виду запалення. У результаті на- копления недоокислених продуктів обміну виникає месный ацидоз. У результаті накопичення недоокислених продектов обме- на виникає месный ацидоз. У нормі рН тканини становить око- ло 7,2. При запаленні, з допомогою дейстия буферних систем, особливо фосфатного і білкового, величина рН спочатку не ме- няется, потім, після виснаження буферної ємності, знижується. При серозном запаленні має місце невеличкий зрушення рН, при гнійному він значний і становить 6,3−6,4. Рідко рН экссу- дата сягає нижчих цифр. У цьому концентрація у- огрядних іонів збільшується вдесятеро. Різко змінюються фізико-хімічні властивості хворої тканини. Уеличивается осмотическая концентрація экссудата: нормі вона дорівнює 7,5−8,0 атм, при важкому запаленні сягає 19 атм. Визначення осмотического тиску з зниження точки замерзання экссуда-

— 41 —

та показало, що депресія дорівнює 0,6−0,8. Збільшення моляр- іншої концентрації речовин пов’язані з гиперкалиемией, гі- пер-Н-ионией, збільшенням концентрації недоокислених про- дуктов обміну. З іншого боку, при ацидозі збільшується диссо- циация солей, що зумовлює підвищенню концентрації іонів і, отже, осмотического тиску. Коллоидно-осмотичес- де тиск збільшується з допомогою високої концентрації біл- ка в экссудате і завдяки переходу білків з крупно- і крейду- кодисперсионные. Через війну що розвивається ацидозу в осередку запалення відбувається низку взаємозалежних явищ: ак- тивируются протеолитические ферменти, у зв’язку з ніж ускоря- ется розщеплення білків, зокрема токсичних, є продуктами життєдіяльності мікроорганізмів і розпаду тка- ній. Розвивається миогенная дилятация судин і підвищується проникність її стінку виникає колоїдне набухання біл- ков рахунок збільшення їх гидрофильности. Зростання колло- идно осмотического тиск одна із важливих факто- рів розвитку набряків. Отже, ацидоз і зумовлені їм реакції погіршують нарушениемикроциркуляции та обміну ве- ществ у кістковій тканині при гострої запальної реакции.

Взаємини між осередком запалення і цілісним организмом

Гостра запальна реакція надає виражене вли- яние все організм. З боку обміну речовин спостерігається посилення анаеробних процесів: у зв’язку з ніж у крові возрас- тане концентрація недоокислених продуктів обміну, особливо молочної кислоти — до 15−20 мг%, тобто. в 1,5−2 разу по срав- нению з нормою. Більше значна гиперлактацидемия буває рідко, тобто. які утворюються у зоні запалення молочна кислота

— 42 —

быстро окислюється, особливо у печінки при нормальної її функ- ции. Збільшення змісту недоокислених продуктів обміну виникає з двох причин: по-перше, вони поступають із оча- га запалення до крові, а, во-вотрых, внаслідок интоксика- ции в організмі спостерігається порушення обміну речовин, що призводить до ацидотическому зрушенню, обнаруживаемому по показу- телям щелочно-кислотного стану як компенсованого метаболічного ацидозу. Рівень у крові пировиноградной кислоти при нормальної функції печінки, зазвичай, не изме- няется. Зростає концентрація озотных речовин, у результаті посиленого метаболізму білка й пригнічення білкового синтеза.

Для гострого запалення характерно розвиток нейтрофиль- ного лейкоцитоза з регенерированным зрушенням, що особливо добре виявляється за величиною «лейкоцитарного індексу инток- сикации «(ЛИИ). Цей індекс визначається по формуле:

(4Ми+3Ю+2П+С) * (Пл+1)

------------------------ = ЛИИ (гаразд 0,5−1,5)

(Л+Мон) * (Э+1)

де Ми — миелоциты, Ю-юные, П — палочкоядерные, Пл — плазматические клітини, З — сегментоядерные, Л — лейкоцити, Еге — эозинофилы.

Регенеративный зрушення відбувається, переважно, за рахунок збільшення кількості палочкоядерных нейтрофилов, появи уных форм і рідше миелоцитов. У багатьох слу- чаїв число лейкоцитовпри гостре запалення зростає до 9 -12 тис. в мкл, а може досягати і 20−30 тис. в мкл. Велі- чину ЛИИ перебуває у прямої залежності від інтенсивності запального процесу, гаразд вона становить среднем

— 43 —

0,5−1,5, при легкому запаленні збільшується до 2−3, а при важкому — перевищує 5. Проте, за зміни реактивності організму цей індекс може неадекватно відбивати ступеня ви- раженности патологічного процесу, наприклад, іноді низька величина ЛИИ бывет при великому запаленні і наоборот.

Причиною лейкоцитоза і регенеративного зсуву є активація симпато-адреналовой системи, і навіть вплив продуктів розпаду та токсинів, і, можливо, лейкопоэтинов на кровотворні органы.

Через війну активації симпато-адреналовой системи з- вышается тонус, пришвидшується кровотік і тому зменшується число лейкоцитов, фиксированных на стінці состудов і поступу- ющих у тканину. З іншого боку, медіатори симпатичної нервової системи стимулюють діяльність скорочувального апарату лейкоцита лейкоцитів і тим самим прискорюють їх перехід із кісткового мозка, чому сприяє ткаже прискорення кровотоку. Пряме возлдействие на мозок речовин, які потрапили з вогнища запалення до крові залежить від підвищенні проницае- мости межэндотелиальных просторів, у зв’язку з ніж облегчае- тися вихід лейкоцитів в периферичну кров. При запаленні відбувається також стимуляція лейкопоэза, що можна пояснити впливом специфічного чинника — лейкопоэтина, який, як вважають, утворюється в осередку запалення з участю лей- коцитов і стимулює пролиферацию кровотворних клітин — попередників білого гранулоцитарного низки в кістковому моз- ге. Це речей, що привоспалительном процесі кров обогощается речовинами, здатними викликати в интактных жи- вотных стимуляцію гранулоцитопоэза в кістковому мозку. При дуже тяжкому воспаленом процесі, сопровождающимся явищем важкої інтоксикації, можна спостерігати невеличкий лейкоцитоз

— 44 —

и різке збільшення ЛИИ, майже повне зникнення эозинофи- вилов та подальше зниження числа лімфоцитів. Система червоною крові зна- чительно стабільніша при запаленні, ніж система білої крові. Лише за важких запальних процесах, у ослабнув- ленних хворих частенько спостерігається гипохромная ані- мія. Величина ШОЕ збільшується при гостре запалення в ніс- колько раз (5−10 і більше), причому є певна соот- ветствие між цим показником і ветичиной ЛИИ в зависимос- ти від тяжестя процесу. Зміст загального білка у крові при запаленні зазвичай не змінюється, але за важких процес- сах, що супроводжуються сепсисом, великої інтоксикацією і т.д. має тенденцію до зменшення. Разом про те закономірно змінюється співвідношення білкових фракцій: зменшується содер- жание альбумінів, збільшується а1 і а2-глобулины, в резуль- таті чого знижується альбумино-глобулиновый коэфициент. З- тримання глобулінів при гостре запалення істотно не ме- няется. Лихоманка виникає при запаленні внаслідок віз- дії на теплорегулюючі центри пирогенами, образующи- мися в осередку. Пирогены продукуються, переважно, фаго- цитами. У большенстве випадків інтенсивність гарячковою ре- акції відповідає ступеня запалення, проте, при наруше- нді реактивності організму ця закономірність не виявляє- ся. Гострий запальний процес надає значне вплив на неспецифічні чинники захисту та імунологи- ческую системи організму, які у своє чергу надають впливом геть запалення. При гостре запалення посилюється вп- сонизирующая здатність сироватки крові, підвищується фагоци- тарна і переваривающая здатність лейкоцитів. Через війну активації лейкоцитоза еміграції лейкоцитів в осередку воспале- ния, де їх швидко руйнуються, у крові збільшується со-

— 45 —

держание таких найважливіших неспецифічних чинників резистент- ности організму, як лизосом, комплемент, бета-лизины та інших. Збільшення антителообразования відбувається, переважно, в ре- гионарных лімфатичних вузлах. Проте содержаниесодержание в крові иммунобластов зростає не раніше, як за 10−14 днів від початку запалення. Гостре запалення значно впливає на функціональну активність системи Т- і В-лимфо- цитов, лише за розладах сиптических ураженнях проис- ходить гноблення діяльності лімфоїдної тканини і вдруге розвивається иммунодефицитное стан. Реакція організму на гостре запалення характеризується також змінами зі сто- рони системи гемокоагуляции. Більшість больныхс важким запальними захворюваннями збільшується толерантність плазми до гепарину та палестинці час релактации плазми, зростає кін- центрация фібриногену посилюється згортання крові. У той водночас фибринолитическая активність крові, зазвичай, знижується. Отже, при гостре запалення має місце переважання проагулянтной системи та спостерігається тенденція до гіперкоагуляцію. Охарактеризована тут реакція цілісного організму на гостре запалення відбиває виникнення адап- тации механізмів, вкладених у підвищення активності про- цессов, прискорювальних запального процесу востаналиваю- щих структуру і функцію пошкодженій тканини. Часом не тільки воспа- ление оказывет впливом геть організм у цілому, а й протягом запального процесу у значною мірою залежить від реактивності організму, що є інтегральним поки- зателем стану органів прокуратури та систем, імунологічно та інших факторов.

Нервова система. Вимикання афферентной іннервації з по- міццю перерезки чи анестезії чутливих нервів ослабля-

— 46 —

ет запалення, котрий іноді усуває його. Децеребрация у жи- вотных послаблює протягом запалення. Порушення функції кори великих півкуль, наприклад, при нервозах знижує устойчи- вость тканини до дії різних подразників, зокрема до травмі і інфекції, яке вызывет розвиток запалення. Зимова сплячка, медикоментозный сон, наркоз, також послаблюють запальну реакцію. Слушний ефект при запаленні надає тривалий фізіологічний сон, оскільки він шпп- собствует посиленню защитно-приспособительной реакции.

Можливо викликати розвиток запалення під гіпнозом у чого- ловека, навіяв, що до нього доторкаються розпеченим предме- тому. Вегетативна нервова система впливає на теч- ение запалення: роздратування симпатического нерва уповільнює, розтягує у часі запальний процес, перерезка цього нерва, навпаки, сприяє розвитку гиперемии і бурхливому перебігу запалення. Медіатори симпатичної нервової системи — адреналін, норадреналін, дофамин та інших. прискорюють фагоцитоз, а медіатор парасимпатичної системи ацетилхолин послаблює его.

Гормони щитовидної залози — тироксин і трийодтиронин стимулюють запальну реакцію шляхом значного підвищення обміну речовин, прискорення освіти грануляцій. Тому, за базі- довой хвороби запалення протікає гостро, а при миксидеме воно ослаблене. Статеві гормони підвищують стійкість тканини до дії патогенних факторів, і уповільнюють розвиток воспали- тельной реакції, тобто. є протизапальними гормо- нами. Інсулін також являетсяпротивовоспалительным гормоном, його секреції зменшує стійкість тканини до пато- генним чинникам. Це пов’язано з тим, що з діабеті в тка- няхувеличивается зміст молочної кислоти і кетокислот,

— 47 —

усиливается катаболізм білків розвивається ацидоз. Одновре- менно пригнічується використання глюкози тканинами послаблюється фагоцитоз функція лейкоцитів і механізми иммунитета.

Глюкокортикоиды, особливо, гидрокортизон є сіль- ными протизапальними гормонами. Механізм дії їх залежить від гальмуванні освіти та звільнення чинників проникності, як-от гістамін і кинины, соціальній та умень- шении активності гиалуронидазы. У результаті відбувається сни- жение проникності судин, що гальмує экссудацию і эмиг- рацію лейкоцитів. Глюкокортикоиды підвищують чутливість судин до адреналіну, тобто. надають дію зворотне двс- тамину. Глюкокортикоиды стабілізують мембрани лизосом і зменшують вихід із них ферментів, мають велике значення в патогенезі запальної реакції. Глюкокортикоиды, поряд з вираженими противоэкссудативным дією, пригнічують фаго- цитоз і иммуногенез, і навіть гальмують репаративные тканинні процеси. Комі гормонів, противовоспалительной активністю мають вітаміни, які можна розмістити по эффективнос- ти в наступний ряд: В6 — В12 — До — В2 — З — В1. Минералкор- тикоиды, вазопрессин, соматотропний гормон, в противополож- ность глюкокортикоидам, посилюють запальну реакцію. Наприклад, альдостерон збільшує проникність судин, ак- тивирует экссудацию і еміграцію лейкоцитів, різко посилює набряк. У цілому нині нейроендокринні чинники, що впливають воспали- теление беруть участь у формуванні його течії. Холинэстеразы, містять як хибну і справжню форму ферменту, оказы- вают чітке протизапальне дію на экссудативную фазу процесу. Залежно від реактивності організму раз- личают нормэргическое, гиперэргическое і гипоэргическое вос- паление. Нормэргическая — звичайна запальна реакция

— 48 —

при нормальної реактивності організму. Гиперэргическое вос- паление виникає за підвищеної чутливості організму до дії подразника. У цій типу тече алергічне запалення, наприклад, алергічний риніт, коньюктивит та інших. Гипоэргическое запалення характеризується зниженою интен- сивностью запальної реакції, воно розвивається у імунному організмі, тобто. із підвищеною опірністю. Проте, гі- поэргическое запалення може бути в ослабленому оргазмі, при білковому голодуванні, променевої хвороби, при авітамінозі, різкому виснаженні. Гипоэргическое запалення буває також в ембріонів і в новорожденных.

Стан імунологічної реактивності має велику значення для прогнозу гнійних інфекційних запальних процесів, наприклад, в хворих хірургічних клінік, у кото- рых з допомогою шкірних тестів виявляють стан гипоэргии, значно частіше розвивається сепсис та інші гнійні ослож- нения. З огляду на роль імунологічної реактиывности в пато- генезе запальних процесів, обгрунтованим є раз- работка методів імунопрофілактики і імунотерапії раневой інфекції. Механізми, складові реактивність організму, мають також сезонний ритм, що впливає на інтенсивності запального процесу. Так, інтенсивність запального набряку знижується від осені до літа, що пов’язані з станом гипофиз-адреналовой системи у різні сезони року. Таким чином, реактивність організму, куди входять стан нейро- ендокринної, імунологічної, ретикулоэндотелиальной і дру- гих систем організму оазывет сильне що регулює впливом геть протягом десятиліть і результат запального процесса.

Значення запалення для организма

— 49 —

У разі запальної реакції в організму формі- руются різні бар'єри, призначені для локалізації хвороботворного агента, його иммунобилизации і унечтожения. Захисні механізми тканин розвиваються невдовзі після дії патогенного чинника. Одне з найважливіших є судинний бар'єр та її призначення залежить від виникненні венозно- го і лімфатичного застою і стаза, і навіть тромбозу, що перешкоджає поширенню патогенного чинника межі пошкодженій тканини. Відомо, що смертельних доз отрути (ціанистий калій, стрихнін) на осередок запалення в экспери- менте не призводить до загибелі животных.

Через війну різкого збільшення проникності і гидрос- татического тиску у судинах микроциркуляторного русла, а також наростити коллоидноосмотического тиску в тканинах развивется экссудация, у яких до зони дії патогенного чинника надходять захисні білки крові й клеточ- ные елементи. До захисним білкам ставляться різні бактери- цидные чинники, і навіть фібриноген, який перетворюється на фиб- рин внаслідок активації прокоагулянтной системи тканинними і гуморальными чинниками. Нитки фібрину, пронизуючи осередок вос- паления, також виконують барьерную функцію, бо в них фіксуються хвороботворні чинники та вони легше піддаються фагоцитозу. Формерованию захисних механізмів при запаленні важлива роль належить клітинним бар'єрам. Вже за 30 хв — 1 одну годину на осередок запалення через межэндотелиальные щілини мить- рируют нейтрофильные лейкоцити, створюють «нейтрофильный «бар'єр. Основний функцією нейтрофилов є фагоцитоз бо- лезнетворных чинників, тобто. здійснення клітинної жащиты. З іншого боку, нейтрофильные лейкоцити при руйнуванні виділяють бактеріальні субстрации (лизоцим, катионные білки, бета-ли-

— 50 —

зины, миелопероксидазу), і навіть лизосомальные ферменти і ін., які виконують защиные функції. Нейтрофіли в осередку запалення живуть давольно короткий час, т.к. вони швидко руйнуються у кислому середовищі й за умов гиперосмолярности. Кількість цих клітин на жизнеспобном стані швидко зменшується та приблизно через 12 годин від початку гострого запалення у кістковій тканині починають переважати макрофаги. Вони більш стійкі до кислої середовищі в осередку запалення і тому їх функції у кістковій тканині здійснюються триваліша проти нейтрофилами. Основний функцією макрофагів є також фагоцитоз і перетравлювання патогенних агентоав, причому більш крупних, ніж об'єкти фагоцитируемые нейтрофилами. Проте, макрофаги на відміну нейтрофилов переважно тканин осу- ществляют ращепление хвороботворних агентів не дуже до кінцевих продуктів, а до макромолекулярных осколків, що утворюють інформаційні комплекси з РНК макрофага, які включають Т- і В-системы лімфоцитів і антителогенез. Макрофаги фагоцитируют і розчинені речовини шляхом їх пиноцитоза, унаслідок чого вони концентруються у клітині. Макрофаги виділяють чинники неспецифічної гуморальной захисту: лизосомальные ферменти, очищують осередок запалення отнекротических тканин шляхом їх лізису, лизоцим, інтерферон та інших. бактерицидні речовини, а також ростові чинники, стимулюючі освіту й актив- ность фибропластов і капілярів, завдяки чому осередку вос- палениястимулируются репаративные процеси, отграничивающие пошкоджені тканини від здорових. Значна бар'єрна функ- ция преналежить ще й лімфатичної системі. Болезнетвор- ный чинник потрапляє у лімфатичні судини і втягує в запальний процес. Ендотеліальні клітини набухають, ви- роблять прокоагулянты, у лімфатичних посудинах обра-

— 51 —

зуется тромб, який складається головним чином із фібрину і затруд- няющий поширення патогенного агента, особливо карпус- кулярной природи, межі вогнища запалення. З іншого боку, в лімфатичних посудинах різко активується функція макрофагів. Залучення лімфатичних судин у запальний процес клінічно проявляється у вигляді лимфагиита. Бар'єрній функцією в тканинах мають й невеличкі скупчення лімфоїдної тканини, незалежні неинкапсулированными фолликулами, які беспо- рядочно розсіяні по дірчастим сполучної тканини, яка перебуває під епітелієм, проте їх можна й за іншими тканинах. Функція лімфатичних фолікулів залежить від освіті лімфоцитів, що є джерелом плазматичних кле- струм продуцентів антитіл, виконують антиоксидантну і анти- микрообразующую функцию. Если запальний процес достига- ет лімфатичного вузла, він стає також потужним барь- ером по дорозі поширення патогенного чинника. Лимфати- ческий вузол складається з наружней частини, званої корковым речовиною, та внутрішньою — мозковым речовиною. Одні лимфати- ческие судини (які дають) пробираються у капсулу, яка покриває опуклу стінку вузла, інші (німецькі піхотинці виносять) виводять з відерця самій глибокої частини западини, що називається воротами. Обидва ти- па лімфатичних судин обладнані клапанами типу кишень і тому лімфа неспроможна рухатися у напрямку. Які Дають лімфатичні судини доставляють лімфу через кап- сулу вузла в крайової синус, який містить багато вільних клітин — макрофагів вузла в крайової синус, який містить багато вільних клітин — макрофагів і лімфоцитів і вистелений ендотелієм, які мають базальної мембрани. Вільні клітини, тобто. макрофаги і лімфоцити, з пірамідальних областей вузла мігрують через переривчастий ендотелій в синус. З краевого

— 52 —

синуса лімфа іде через вузол по корковому і промежу- точному корковому синусам, розташованим між сосудними пі- рамидальными областями, далі в мозкові синуси і до виносячи- щим лімфатичним судинах. Отже, лімфа і содержащи- еся у ній патогенні чинники фільтруються через синуси, зі- які тримають фагоцити. У синусах лімфатичного вузла при воспа- лении підвищується фагоцитарная активність і виникає набряк, унаслідок чого збільшується тиск всередині вузла, що здавлює лімфатичні судини. Не лише перешкоджає поширенню хвороботворного агента у загальну лимфоциркуля- цию і далі в кровоносну систему, а й створює оптимальні умови знищення патогенного чинника в усьому регіоні вогнища запалення до лімфатичного вузла. Проте, патогенний чинник може предолеть і це лімфатичний бар'єр і тоді він у загальну лімфатичну, а звідти в кровоносну систему. У системі циркуляції хвороботворний агент частково инактивируется, наявністю у крові системи клітинної (фгоцитарной) і гуморальной захисту. Найактивнішим в зі- судах є фагоцитоз, здійснюваний клітинами — мікро- і макрофагами, фіксованими на стінках судин микроциркуля- торного русла — капілярів і венул. Влучаючи патогенно- го чинника з судин у тканину він також піддається разруше- нию системою фагоцитів, впливу чинників неспецифічної гуморальной захисту та механізмів імунологічної резистент- ности. Дуже активним фагоцитоз в легеневої тканини, де опти- мальные умови для діяльності макрофагов.

З іншого боку, токсичні речовини з кров’ю потрапляють у печінку, де поєднано з аналітичними кислотами із заснуванням мало ак- тивных сполук, і навіть піддаються окислювання чи удале- нді з жовчю. Низькомолекулярні речовини фільтруються в по-

— 53 —

чечных клубочках і виділяються з сил. Слинні та інші ж- лезы зовнішньої секреції також виділяють патогенні чинники, до- торые у тих секрети поєднано з аналітичними гликопротеинами і значи- тельно менш активні. Як бачимо, патогенний чинник потрапляє у кістковій тканині, у яких капіляри мають високу проникність — окончатые і особливо межклеточноокончаты капіляри. Таким чином, в воспаллительный процес втягується нетільки тканину, ушкоджена хвороботворним агентом, а й увесь орга- низм, що у боротьбі збереження сталості внут- ренней среды.

Бар'єрні функції організму іноді виявляються недоста- точними реалізації захисту. Найчастіше виникає де- фект клітинних бар'єрів. кількісні порушення цього бар'єра відбуваються у результаті лейкопенії різного проис- ходіння, наприклад, при пригніченні кісткового мозку внаслідок інтоксикації, опромінення та інших. Якісна неповноцінність лейкоцитів пов’язані з недостатністю їх фагоцитарної і пе- риваривающей активності, наприклад, за незначного зниження активності ферментів, особливо фосфатазы. Лейкопенії, викликані введе- нием цитостатических препаратів, опроміненням чи іншими фак- торами, послаблюють розвиток запального набряку, зменшують інтенсивність місцевих тканинних реакцій і загальної реакції орга- низма на воспаление.

Сутність і біологічне значення воспаление

Століттями було багато різних точок зору на запалення як патологічний процес. Проте, лише у у минулому столітті Р. Вирхов вперше сформулював теорію воспале- ния. Сутність теорії зводилася до того, що під впливом хвороботворного чинника відбувається проліферація клітин сое-

— 54 —

динительной тканини, накопичення у яких живильного матеріалу, збільшення клітин на обсязі, розподіл й освіту великого числа молодих недефференцированных клітин. Тому теорія Вирхова названа нутриитивной (живильним). Клітини, відповідно до теорії Вирхова, гинуть від «переїдання «. На думку Вирхова усі клітини при запаленні місцевого походження; він призна- вал клеток-пришельцев і счетал, що судинна реакція має второстипенное значення, тому що цей патологічний процес може протікати й у безсосудистой середовищі, а судинна сіс- тема лише робить поживний матеріал. Вирхов не приз- навал защитно-приспособительной ролі запального процес- са. У 1867 р. Юліус Конгейм, учень Вирхова, опублікував свої досліди, проведені на брыжейке жаби. Цей общеиз- вестный досвід Конгейма, завдяки точності методи і доступ- ности, залучив багато уваги. У вченні патогенезу воспа- ления головним моментом стала судинна реакція без якої з теорії Конгейма немає запалення. Проте, ця теорія добре объяснячла явище із боку судин, але весь воспалитель- ный комплекс залишала без дестаточного уваги і тому викликала ряд возражений.

И.И. МЕчников в лекціях по порівняльної патології при- вів даних про сутності запалення з погляду сравнитель- іншої патології. Він досліджував запалення різних рівнях тваринного світу починаючи з найпростіших. Тож якщо амебу зара- зить микросферой, вона або гине, то її перетравить чи відсахне з часью цитоплазми. Інакше висловлюючись, в однокле- точному організмі харчування сполучено із захистом. У многоклеточ- ных, например, двуслойных тварин — гідри, які з про- извольных екто- і эндодерм у відповідь роздратування діють клітини ендотеліального шару, у своїй, як і у однок-

— 55 —

летоных функцій харчування та цивільного захисту у тих клітинах суміщені. У трехслойных організмів — губки найбільша роль воспали- тельной реакції преналежить середньому мезодермальному прошарку, який містить амебовидные клітини, подібні до лейкоцитами, здатними до фагоцитозу і з хемотаксисом. При вве- дении в товщу дзвони медузи стороннього тіла наступного дня виникає біла пляма близько місця ушкодження, що складається з амебоидных клітин мезадермального пролисхождения. Ці клітини мігрували доречно ушкодження через товщу маси тваринного, як і раніше, що з медузи немає кровоносних сосудов.

У нижчих організмів є незамкнутая кровоносна система, вона реагує на запалення, а рухливі клет- кі - фагоцити, як і у медузи мезодермального происхож- дения, нагромаджуються в фокусі запалення. У вищих хробаків су- ществует замкнута система кровотворення, але вона і в низ- ших хробаків. Наступна ступінь еволюційного розвитку живіт- ного світу — риби. Вона має добре розвинену замкнуту даху- носную систему, яка реагує на запалення як і у всіх хребетних, включаючи амфібій. Судинна реакція при запаленні в онтогенезі повторює судинну реакцію в філо- генезе. Наприклад, у 10−15-дневного зародка аксолотля в плавці відсутні судини і запалення реагують звез- чатые клітини мезодермального шару, що є фагоци- тами. Потім, як у плавникепрорастают кровоносні судини, вони спочатку не реагують на подразник, як в хробаків, і лише незадовго до народження аксолотля, формеруентся сосудис- несучи реакция.

Сутність запального процесу полягає у фагоцитар- іншої реакції живого організму, яка незалежно від ві- так тварини того що в нього кровоносної системи. Усі ос-

— 56 —

тальные реакції, зокрема судинна, спрямовані на уве- личение і полегшення припливу фагоцитів до пошкодженій зоні. На відміну від біологічної тиории Мечникова Віхров і Конгейм сутність запалення окремими явищах. Через 20 років по його Мечникова 1923 р. Шаде запропонував фізико-хімічну теорію запалення. Він довів, що спочатку розвитку запалення, під впливом патогенного чинника відбувається значне підвищення тканинного обміну («пожежа обміну »), підвищення кін- центрации Н-ионов, осмотического тиску. У цьому теорії також наголошується на окремих сторони цього процесса.

Відповідно до сучасному вченню, оспаление є пато- логічним процесом, у якому є елементи, як повреж- дений, і захисту. Розвиваючись филогенетически як приспо- собительно-защитная реакція, вона ці якості в цілісному організмі. Захисної реакцикцей при запаленні яв- ляется фагоцитозом, і навіть активація ретикулоэндотелиальной системи, зокрема плазматичних клітин, що є продуцентами антитіл. Блокування кровоносних і лимфатичес- ких шляхів також має захисне значення, оскільки з вогнища запалення обмежується всмоктування токсинів і продуктів розпаду тканин. Важливе значення також має возниконовение демаркації запалення за українсько-словацьким кордоном з омертвілими тканинами. Це наводить або до ізоляції омертвілого вогнища з допомогою грану- ляционной тканини, або до його від живої частини орга- на. Захисний значення мають деякі биохиимческие зрушення як у самому запальному осередку, і у цілісному организ- ме. Проте, запалення, являсь филогенетическим захистів- но-приспособительной реакцією, включає й елементи поврежде- ния, наносящее збитки організму. Причому те, що повинен мати захисний характер, може і протилежне, вред-

— 57 —

ное значення. Наприклад, экссудация з одного боку наводить до прискорення завершення запального процесу, оскільки з экссудатом до осередку ушкодження підходять лейкоцити, ферменти, але з іншого боку цей экссудат може поширитися і інші тканини і просить викликати там розвиток запального про- цесса. При гиперэргии, тобто. надмірної реакції тканин на бо- лезнетворный чинник, може розвинутися некроз значної території органу, що сприятиме стану, несовместимому з діяльністю цього важливого органу, системи та організму в целом.

Отже, запалення є єдністю противопо- ложностей, приховуючи у собі дві сторони однієї й тієї ж про- цесса. Річ науку й таланту лікаря розділити, що є ре- зультат ушкодження, що — протидія організму дано- ному повреждению.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой