Вирусы.
Походження і распростронение.
Систематизація.
Грипп

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицинские науки


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Є велика група живих істот, які мають клітинного будівлі. Ці істоти носять назви вірусів (латів «вірус «- отрута) і представляють неклеточные форми життя. Віруси не можна зарахувати ні з тваринам, ні з рослинам. Вони виключно малі, тому може бути вивчені тільки з допомогою електронного микроскопа.

Віруси здатні жити та розвиватися лише у клітинах інших організмів. Поза клітин живих організмів віруси немає можуть, і з них у зовнішнього середовища мають форму кристалів. Поселяясь всередині клітин тварин і звинувачують рослин, віруси викликає багато небезпечних захворювань. До вірусних захворювань людини ставляться, наприклад, кір, грип, поліомієліт, віспа. Серед вірусних хвороб рослин відома мозаїчна хвороба тютюну, гороху та інших культур; У хворих рослин віруси руйнують хлоропласти, і уражені ділянки стають бесцветными.

Віруси відкрив російський учений Д. І. Івановський в 1892 г.

Каждая вірусна частка складається з невеликої кількості ДНК чи РНК, т. е. генетичного матеріалу, укладеного у білкову оболонку. Ця оболонка грає захисну роль. Відомі також віруси, поселяющиеся у клітинах бактерій. Їх називають бактеріофагами чи фагами (грецьк «фагос «- який жере). Бактеріофаги повністю руйнують бактеріальні клітини, і тому можна використовувати на лікування бактеріальних захворювань, наприклад дизентерії, черевного тифу, холеры.

Будівель вірусів дає підстави вважати їх неклеточными существами.

Природа і походження вирусов.

Сучасні ставлення до віруси складалися поступово. Після відкриття вірусів Д. І. Іванівським (1892) їх вважали просто дуже дрібними мікроорганізмами, нездатними зростати на штучних поживних середовищах. Невдовзі по відкриття вірусу тютюнової мозаїки було доведено вірусна природа ящуру [Fler F, Frosch P. 1898], та ще кілька років були відкриті бактеріофаги [d «Herrelle F., 1917]. Отже, було відкрито три основні групи вірусів, вражаючі рослини, тварин і звинувачують бактерии.

Проте впродовж багато часу ці самостійні розділи вірусології розвивалися ізольовано, а найскладніші віруси — бактеріофаги — довгий час вважали не живої матерією, а чимось на кшталт ферментів. Проте, вже під кінець 20-х — початку 1930-х зрозуміли, що віруси є живої матерією, і забезпечує приблизно тоді по ними закріпилися найменування фильтрующихся вірусів, чи ультравирусов. Це відбито на одній із перших монографій про неї [Hauduray, 1936]. Пізніше приставки відпали, і вкоренилося нині що застосовується позначення — віруси, під яким об'єднали віруси рослин, тварин і звинувачують бактеріофаги- бактеріальні вирусы.

Наприкінці 30-х — початку 40-х років вивчення вірусів просунулося настільки, сумніви на живу їх природі відпали, і це сформульовано положення про віруси як організмах [Burnet F., 1945]. Підставою визнання вірусів організмами з’явилися отримані за її вивченні факти, які свідчили, що віруси, як та інші організми (тварини, рослини, найпростіші, гриби, бактерії), здатні розмножуватися, мають спадковістю і мінливістю, пристосовуваністю до мінливих умов середовища їхнього життя і, нарешті, схильністю біологічної еволюції, забезпечувана природним чи штучним відбором. Концепція про віруси як організмах сягнула свого розквіту до початку 60-х років, коли було запроваджено поняття «вирион» як вірусного індивідуума [Lwoff A. et al., 1962]. Однак у ці роки, ознаменовавшиеся першими успіхами молекулярної біології вірусів, почався, й захід концепції про віруси як організмах, й інші суперечливі процеси (тріумф і захід) знайшли собі відбиток на 1-му Міжнародному симпозіумі [Cold Spring Harbor, 1962]. Вже тоді разом з запровадженням поняття «вирион» демонструвалися, з одного боку, відмінності їх будівлі від будівлі клітин та був запроваджено термін «архітектура» вирионов [Caspar, Klug А., 1962]. З іншого боку, були узагальнені факти, які б на відмінного від клітин тип розмноження, який певний час називали диз’юнктивної репродукцією, підкреслюючи роз'єднаність — тимчасову і територіальну — синтезу генетичного матеріалу (РНК, ДНК) і білків вірусів. У доповіді на згадуваному симпозіумі [Lwoff A. et al., 1962] був сформульований основним критерієм відмінності вірусів з інших організмів: генетичний матеріал вірусів одна із двох типів нуклеїнових кислот (РНК чи ДНК), тоді як організми мають обидва типу нуклеїнових кислот.

Цей критерій надалі виявився неабсолютным, оскільки, по-перше, ДНК-содержащие віруси під час репродукції синтезують інформаційні (чи матричні) РНК, по-друге, РНК-содержащие ретровіруси під час репродукції синтезують ДНК, крім того, великі РНК-содержащие віруси (віспи, герпесу) можуть утримувати невеликі кількості РНК й у вирионах, а невеликі кількості ДНК (все-таки, мабуть, клітинної) виявлено в вирионах вірусів грипу. Основним і абсолютним критерієм, який вирізняє віруси від інших форм життя, є в них власних систем синтезу білка (рибосомних систем).

Нагромаджені на сьогодні дані дозволяють також дійти висновку, що віруси є організмами, навіть дрібними, оскільки будь-які, навіть мінімальні організми типу мікоплазм, риккетсий чи хламідій мають власні белоксинтезирующие системы.

Спосіб розмноження вірусів також відрізняється від розподілу, брунькування, спорообразования чи статевого процесу, які мають місце біля одноклітинних організмів, у клітин багатоклітинних організмів і в їх у цілому. Репродукція, плі реплікація, звісно ж позначають розмноження вірусів, відбувається дизъюнктивно (останній термін нині частіше мається на увазі, ніж вживається). Формування вирионов відбувається або шляхом саме складання (упаковка вірусної нуклеїнової кислоти в білковий капсид й освіту у такий спосіб нуклеокапсида), або з участю клітини (деякі липидсодержащие фаги мікоплазм), або обома способами (оболонкові віруси). Звісно, протиставлення митотического розподілу клітини, і реплікації не абсолютно, оскільки способи реплікації генетичного матеріалу клітини, і ДНК-содержащих вірусів принципово немає, і якщо врахувати, як і синтез генетичного матеріалу у РНК-содержащих вірусів також здійснюється за матричному типу, то відносним є протиставлення мітозу і реплікації всіх вірусів. І, тим щонайменше, розбіжності у засобах розмноження клітин та вірусів настільки важливі, що можна буде ділити весь живої світ на віруси й невирусы.

До вірусам неспроможні і ще поняття, є «атрибутами» організмів, і такі фундаментальні поняття, як «особина», «популяція», «вид».

Прийнято трактувати поняття «вирион» як вірусний індивідуум, хоча вирион є лише певної стадією життя вірусу, і саме тієї стадією, де вірус не виявляє життєдіяльності. Тож було навіть запропоновано іменувати цю стадію існування вірусу вироспорой. Тим більше що є кілька груп вірусів, які мають геном як фрагментарний (це має місце і в клітин эукариотов, геном яких дискретний і існує у вигляді суми хромосом), а й різні його фрагменти роз'єднані і перебувають у різних частинках. Вірус виявляє інфекційні властивості лише потрапляючи повного набору різнойменних частинок, кількість яких у вірусів рослин 2−4, а й у деяких вірусів комах до 28. Що ж являє собою вірусний індивідуум у випадках, коли навіть поняття «вирион» не то, можливо применено?

Переходячи до аналізу активної життєдіяльності вірусу, яка повністю зводиться для її репродукції, ми виявляємо, місце який проник в клітину вириона займають або гола нуклеїнова кислота його (наприклад, у вірусу поліомієліту), або нуклеопротеидный комплекс (наприклад, у вірусу грипу), або складніші субвирионные структури (наприклад, у реовируса). Потім відбувається синтез дочірніх молекул вірусного геному. В багатьох ДНК- містять вірусів той процес як подібний з синтезом клітинної ДНК хромосом, а й забезпечується значною мірою, інколи ж майже повністю клітинними ферментами. І цей має місце як при освіті і дрібних вірусів (паповавирусы, парвовирусы), а й за синтезі складних вірусів з великим геномом (герпесвирусы, іридовіруси), у яких певна частина синтезів ДНК каталізується власними ферментами. Які Утворюються у своїй репликативные интермедиаты навряд чи зможуть бути охарактеризовані як ті вірусні індивідууми: це матриці, у яких синтезуються численні копії дочірніх геномів вірусу. У вірусів з геномом як однонитевой РНК вони або інформаційно безглузді, т. е. не кодують відповідні вирусспецифические білки (віруси з позитивною полярністю геному), або, навпаки, містять гени для вірусних білків, так як вирионная РНК не має кодирующими свойствами.

Поруч із продуктивним циклом деякі ДНК-содержащие віруси (помірні фаги, паповавирусы, вірус гепатиту У та інших.) можуть розпочинати интегративное взаємодію Космосу з клітинним геномом, ковалентно вбудовуючись в нього та його, перетворюючись на групу клітинних генів, що передаються клітинам — нащадкам (у эукариотов) за законами Менделєєва. У стані інтегрований вірусний геном, обозначаемый як провірус, фактично є групою клітинних генів. Якщо провирусе станеться мутації, унеможливлює «вирізання «вірусного геному з клітинного, такий дефектний провірус може назавжди стати складовою геному. Багато дані дозволяють укласти, що геноми про- і эукариотов мають у своєму складі інтегровані гени чи геноми у минулому самостійних вирусов.

Є велика група РНК-содержащих ретровірусів, у яких матриці їх геному синтезується компліментарна ДНК. Вона, у вигляді двунитевой ДНК інтегрується (ковалентно вбудовується) в клітинний геном і у цьому виді є матрицею для синтезу дочірніх молекул вирионной РНК і мРНК для синтезу вірусних білків. У обох випадках (интеграбельные ДНК- містять віруси, ретро-вирусы) утворений такими шляхами провірус стає, групою клітинних генов.

Ці факти і що приклади наочно ілюструють положення про незастосовності поняття індивідуума до вирусам.

Так само неприменяемым до вірусів є і поняття популяції, оскільки внутриклеточная стадія репродукції, а тим паче інтеграційні процеси нацело позбавляють сенсу трактування репродуцирующегося вірусу як популяції. До цього слід додати даних про дефектних интерферирующих частинках, «супроводжуючих» кожну вірусну інфекцію. Ці частки представляють собою вирионы з неповним геномом, тому вони здатні до репродукції. Проте, відіграють важливу біологічну роль, забезпечуючи персистенцию вірусів у інфікованих організмах чи культурах тканин. Отже, вірусна «популяція» найчастіше за все є суми повноцінних вирионов і дефектних утворень, т. е. фактично мертвого матеріалу. Такі «популяції», які з живих і мертвих особин, неможливо навіть у світі організмів. У окремих випадках сума дефектних часток отримують за дефектами у різних ділянках геному може забезпечити розвиток вірусної інфекції (феномен множинної реактивации).

Природно, у разі, якщо ні особин, немає популяції, важко запровадити поняття виду. Такий висновок буде підкріплений далі міркуваннями про походження і еволюції вірусів. І, тим щонайменше, ці поняття знайшли використання у вірусології. Ми говоримо про різних реальних популяціях вірусів лише на рівні як інфікованих організмів, і популяцій господарів вірусів, а сучасна міжнародно визнана класифікація вірусів полягає в виділенні видів, родів та навіть сімейств і застосування биноминальной номенклатури, ухвалену ж для решти представників органічного світу. І це чисті забави, а теоретично обгрунтовані та практично корисні методичні підходи. До поясненню цих парадоксів ми вже вернемся.

Якщо віруси не організми, те що ж і є? Щоб відповісти на питання, необхідно окреслити коло біологічних структур, які можна як віруси. Це легко, якщо йдеться про звичайні, загальновизнаних віруси, наприклад, про віруси віспи чи фаге MS2, попри те, що перший із них має геном — ДНК з молекулярної масою до 240·106, а другий — РНК з молекулярної масою близько 1,2·106. Відмінності між тими вірусами, мабуть, щонайменше значимі, ніж, скажімо, між кишкової паличкою і слоном чи навіть будь-який клітиною цієї тварини. Проте вірусів ще більш багатий, а то й обмежувати їх загальновизнаними інфекційними вирусами.

До вірусів, безсумнівно, слід вважати і дефектні віруси. Дефектними є багато онкогенні ретровіруси, оскільки придбання ними генів, які кодують онкогены, часто супроводжується поділами інших генів. У присутності повноцінних вирусов-помощников, зазвичай близьких до дефектним біологічно, дефектний вірус може або реплицироваться (якщо він має дефект гена полимеразы), або скористатися білки вірусу-помічника (коли він має дефекти генів внутрішніх чи оболочечных білків). Можливо, користування та білків біологічно віддалених вірусів: якщо дефектний, по оболочечным білкам, ретровирус розмножувати у присутності вірусу везикулярного стоматиту, то вирионы матимуть зовнішню оболонку останнього. Втім, при цьому навіть треба, щоб одне із вірусів був дефектним: при змішаної інфекції багатьма вірусами утворюються вирионы, геном яких полягає у оболонки іншого вируса.

У наведених випадках показано репродукції дефектного вірусу, отриманих з вірусу повноцінного. Однак існує кілька груп вірусів, що завжди дефектні по реплікації і є сателітами повноцінних, неродинних їм вірусів. Так, аденосателлиты, мають власний геном і власні білки, реплицируются у присутності вірусів- помічників, якими може бути як аденовіруси, а й герпесвирусы. Усі групи (дефектні віруси й дві групи вирусов-помощников) є, ДНК-содержащими. Вірус некрозу тютюну має вирус-сателлит, геном якого кодує власні білки; обидва є РНК-содержащими вірусами. Сателітом ДНК-содержащего вірусу гепатиту є РНК-содержащий дельта- вірус. У присутності будь-якого гепаднавируса він реплицируется і утворить нуклеокапсиды із власного білка, які покриваються зовнішньої оболонкою відповідного гепаднавируса. В усіх цих прикладах нездатність реплицироваться є властивістю геномів дефектних вірусів, і це функція забезпечується вирусами-помощниками. Це своєрідний паразитизм вірусів на віруси. Але тут відзначимо, що дефектні по реплікації сателіти є найбільш дрібними вірусами. Так, геном дельта-вируса має молекулярну масу близько 0,5·106 і одному його гені закодований єдиний капсидный белок.

З сателітами «зближуються» плазміди, чи, як перший називали, эписомы, экстрахромосомные чинники спадковості. Це щодо невеликі, звичайно з молекулярної масою менш 107, циркулярні, рідше лінійні, молекули ДНК, які найчастіше виявляються бактеріальних клітинах. Вони виконують різні функції відповідно які є ними генам: токсини, убиваючі комах; гени, що зумовлюють пухлинні розростання рослин; ферменти, руйнують чи модифікують антибіотики; чинник фертильності - фактично индуцирующий статевої процес у бактерій — обмін генами між хромосомами двох бактерій. У дріжджів виявлено кілери (двунитевая РНК), у яких «закодовані» токсини, які вбивають дріжджові клітини, не що носять у собі кілерів. Від вірусів, у цьому числі дефектних, і сателітів плазмідами мають два головних відмінності: їх гени не кодують синтез білків, у яких упаковані нуклеїнові кислоти, і реплікація їх забезпечується клітиною. Плазміди зазвичай перебувають у вільному вигляді у цитоплазмі, але можуть бути інтегровані в геном клетки-носителя, вона може і звільнятися них. Між плазмідами і звичайними вірусами немає різких кордонів. Так, деякі плазміди явно є похідними фагов, втративши більшу частину їх генів і зберігши лише окремі. Ряд вірусів, наприклад, вірус папіломи корів, може довго персистировать як плазмід — голих молекул ДНК. У нинішньому вигляді плазмід які з чи частково делетированным геномом можуть персистировать віруси герпесу. З розвитком генної інженерії стало можливим штучне отримання плазмід з вірусної ДНК, встройка в плазмідами чужорідних генів і навіть штучне конструювання плазмід з фрагментів клітинної ДНК. До вірусам прилягають вироиды — збудники інфекційних захворювань рослин. Вони мають істотних відмінність від вірусних хвороб, але викликаються своєрідними структурами — невеликими (молекулярна маса 120 000- 160 000) циркулярными суперспирализированными молекулами РНК. У всьому іншому це типові вірусні хвороби з деякими проявами, инфекционностью при механічної передачі, розмноженням вироидов в заражених клітинах. Нарешті, з на вірусні інфекції мають подібність хвороби тварин (вівці, кози) і життя людини (хвороба куру, хвороба, Крейтцфельда — Якоба), що виражаються у розвитку спонги-формных энцефалопатий. Припускають, що це хвороби є результатами виходу з-під контролю генів, які кодують білки, що є та його продуктами, та його деренрессорами, і причиною характерних поразок нервових клеток.

Що й казати об'єднує класичні віруси, дефектні, віруси й сателіти, плазмідами і вироиды, пріони (так позначають збудників спонгиформных энцефалопатий)? Їх об'єднує те, всі є автономними генетичними структурами, здатними функціонувати лише у клітинах, з різною мірою залежність від клітинних систем синтезу нуклеїнових кислот та повної залежності від клітинних белоксинтезирующих і енергетичних систем, які піддаються самостійної еволюції. Коли дивитися на віруси у плані паразитології, їх паразитування можна припустити як внутриклеточным (як це має місце біля риккетсий і хламідій), а паразитизмом генетичним, оскільки взаємодія вірусу з клітиною є, передусім, взаємодією двох геномів — вірусного і клітинного. Але такий тлумачення ролі вірусів занадто вузько і ми постараємося показати далі, не відбиває їхнє роль еволюції органічного світу. Але як обговорювати це запитання, доцільно розглянути існуючі погляди щодо можливості походження вірусів. З цього питання було висунуто три основні гипотезы.

Відповідно до першої, віруси є бактерій чи інших одноклітинних організмів, претерпевших дегенеративную еволюцію. Відповідно до другий, віруси є древніх, доклеточных, форм життя, перейшли до паразитичному способу існування. Відповідно до третьої, віруси є дериватами клітинних генетичних структур, стали щодо автономними, але що зберіг залежність від клеток.

Можливість дегенеративній еволюції була неодноразово встановлено і доведено, і, мабуть, найяскравішим прикладом її можуть служити походження деяких клітинних органел эукариотов від симбиотических бактерій. Нині виходячи з вивчення гомології нуклеїнових кислот вважатимуться встановленим, що хлоропласти найпростіші та рослин походить від предків нинішніх синьо-зелених бактерій, а мітохондрії - від предків пурпурних бактерій. Обговорюється також можливість походження центриолей від прокариотических симбионов. Тому таку можливість не виключена й у походження вірусів, особливо таких великих, складних та автономних, яким є вірус оспы.

І все-таки світ вірусів занадто різноманітний, щоб визнати можливість таким глибоким дегенеративній еволюції більшість його членів, від вірусів віспи, герпесу і иридовирусов до аденосателлитов, від реовирусов до сателітів вірусу некрозу тютюну чи РНК-содержащего дельта-вируса — сателіта вірусу гепатиту У, а вже про такі автономних генетичних структурах, як плазміди чи вироиды. Розмаїття генетичного матеріалу у вірусів одна із аргументів на користь походження вірусів від доклеточных форм. Справді, генетичний матеріал вірусів «вичерпує» усі його можливі форми: одне- і двунитевые РНК і ДНК, їх лінійні, циркулярні і фрагментарні види. Природа як — б випробувала на віруси всіх можливих варіанти генетичного матеріалу, як остаточно зупинила свій вибір на канонічних його формах -двунитевой ДНК як хранителе генетичної інформації та однонитевой РНК як його передавачі. І все-таки розмаїтість генетичного матеріалу у вірусів скоріш свідчить про полифилетическом походження вірусів, ніж про збереженні предковых доклеточных форм, геном яких еволюціонував по маловероятному шляху від РНК до ДНК, від однонитевых форм до двунитевым тощо. п.

Третя гіпотеза 20−30 років здавалася малоймовірною і навіть отримала іронічну назву гіпотези сказ генів. Проте накопичені факти дають всі нові й нові арґументів на користь цієї гіпотези. Ряд цих фактів обговорять у спеціальній частини книжки. Але тут відзначимо, саме ця гіпотеза легко пояснює як цілком очевидне полифилетическое походження вірусів, а й спільність настільки різноманітних структур, якими є повноцінні і дефектні віруси, сателіти і плазмідами і навіть пріони. З цю концепцію також випливає, що освіта вірусів не стало одноразовим подією, а відбувалося багаторазово і продовжує відбуватися нині. Вже далекі часи, коли почали формуватися клітинні форми, поряд разом із ними збереглися і розвивалися неклеточные форми, представлені вірусами — автономними, але клеточно-зависимыми генетичними структурами. Нині існуючі віруси є продуктами еволюції, як найдавніших їх предків, і недавно що виникли автономних генетичних структур. Мабуть, хвостаті фаги служать прикладом перших, тоді як R-плазмиды — прикладом вторых.

Основним становищем еволюційної теорії Ч. Дарвіна є визнання боротьби за існування й природного відбору як рушійних сил еволюційного процесу. Відкриття Р. Менделя і наступне розвиток генетики доповнили основні тези еволюційної теорії вченням про спадкової мінливості, має випадковий, стохастический, характер, зокрема й мутаціях і рекомбинациях, що є «матеріалом» для природного відбору. Наступне розвиток молекулярної генетики материализировало поняття гена і хімічних основ мутацій і рекомбінацій, включаючи точкові мутації, вставки, делеции, перебудову тощо. п. Проте справедливо зазначалося, що молекулярна генетика добре пояснювала лише процеси мікроеволюції переважно у межах світу й погано пояснювала процеси макроэволюции — освіту великих таксономических груп, є основою прогресивної эволюции.

Для пояснення молекулярних основ цих процесів, і навіть реальних темпів еволюції було запропоновано теорія дуплікації генів і геномів [Ohno З., 1970]. Ця концепція відповідає піднаглядним фактам і добре пояснює еволюцію органічного світу Землі, зокрема, поява хребетних (хордовых) та його подальшу еволюцію від збереження примітивних бесчерепных до людини. Тому цю концепцію швидко отримала визнання серед біологів, вивчаючих молекулярні основи эволюции.

Поруч із накопичилася значна число фактів, які свідчать про існування природою широких масштабах обміну готовими блоками генетичної інформації, зокрема в різних, еволюційно далеких вірусів. Таке обміну можуть швидко і стрибкоподібно змінюватися спадкові властивості шляхом вбудовування чужорідних генів (запозичення генної функції). Нові генетичні якості можуть виникнути також із несподіваного поєднання власних і інтегрованих генів (виникнення нової функції). Нарешті, просте збільшення геному з допомогою непрацюючих генів відкриває можливість еволюції останніх (освіту нових генов).

Особлива роль забезпеченні цих процесів належить вірусам — автономним генетичним структурам, які мають як конвенційні віруси, і плазміди. Ця думка пролунала загалом [Anderson N., 1970], та був розвинена докладніше [Жданов У. М., Тихоненко Т. І., 1974].

Основний ідеєю цю концепцію не лише визнання вірусів внутриклеточными (генетичними) паразитами, а й кваліфікація їх як важливих чинників еволюції органічного світу, причому як на ранніх (помірні фаги, плазмідами), а й у пізніх (ретровіруси) стадіях еволюції. Участь у ньому вірусів дозволяє пояснити тільки деякі факти виявлення однакових генів у еволюційно далеких друг від друга таксономических груп. Образно висловлюючись, віруси є розповсюджувачами передового досвіду в биосфере.

Антигенная мінливість вірусу грипу і аспекти її изучения.

Рішення отримання ефективних аттенуированных варіантів вірусу грип гальмується через унікальної пластичності і мінливості його антигенних властивостей. Майже щорічні епідемії грипу через різні інтервали приймають глобального характеру. Останніми роками инфектом, що викликають пандемії, є вірус грипу А. Аналіз антигенних зрушень усередині кожного із трьох його типів показують, зміна антигенного складу штамів вірусів типу АТ до типу, А відбувалося поступово, а перехід від типу А1 до А2 бал резким.

Коли в 1957 р було зафіксоване, що у природі з’явився новий серологічний тип А2, він кілька днів здавався стабільним, хоча невеликі зміни були. Але вже у 1964 р вони почали значними, а після епідемії у Гонконзі віруси відрізнялися настільки різко, що виникла припущення щодо виникненні нового антигенного типу А. У процесі еволюції вірусу змінювалися як антигенні властивості поверхневих білків, а й інші ознаки. У штами вірусу грипу, виділеного під час епідемії 1971−1972 р., на відміну які циркулювали раніше штамів значно підвищилася репродуцирующая і нейраминидазная активність, різко зросла термостабильность вірусів і з’явилася здатність регулярно викликати вирусемию у мишей (Закстельская та інших., 1969; Соколов, Подчерняева, 1975).

Коли раніше віруси типу У відрізнялися відносної стабільністю, те з 1967 р. спостерігається його безупинне зміна (Seihachiro, Mitsuo, 1974). У квітні - травні 1974 р. виділили нові штами вірусу грипу, їх В/Гонконг 15/72 розглядаються як варіант, інші - як проміжні між старими і поповнюється новими штамами, що дозволяє переглянути дані про антигенної стабільності вірусу грипу У навіть і поява нового серотипа.

Отже, вимальовується картина значних антигенних змін всередині типів Проте й У. Це, природно, привертає глибоку вчених, котрі займаються проблемою грипу. Оскільки навіть наявність напруженого імунітету населення дає підстави таких великих антигенних змін вірусу грипу, було висунуто гіпотеза — про періодичності виникаючих рекомбінацій між вірусами грипу людини і тварин, і навіть між вірусами чоловіки й птахів. Під час розробки цієї гіпотези з’ясувалося, що грипом мови у природничих умовах хворіють свині, коня, індички, курчата, качки, крячки, і список цей продовжує поповнюватися. У сироватці крові вони мають антитіла до вірусів грипу людини. Це не дивно, оскільки фрагментарність геному вірусу грипу обумовлюється можливість не лише внутрішньовидовий, але міжвидовий рекомбинации.

Препаративное поділ нейрамінідази і гемаглютиніну відкриває перспективи поглибленого аналізу взаємозв'язку між окремими ознаками. Деякі дослідники (Webster a. o., 1973; Горєв та інших., 1974) відзначають, що вірус — рекомбинант разом з гемаглютиніном набуває вірулентності. Є набір рекомбинантов, із наперед заданими гемаглютиніном і нейраминидазой.

Нині багато вірусологічні лабораторії світу вивчають епізоотії грипу і аналізують антигенні зв’язки Польщі з грипом людини. Роботи у цьому напрямі координуються і стимулюються ВООЗ. Складність зазначеної проблеми диктує необхідність неоднозначного підходи до її рішенню. Паралельні пошуки інших підходів до цього питання годі було розглядати, як альтернативные.

У 40−50 рр. було експериментально доведено виникнення антигенних варіантів при пассировании вірусу в організмі иммунизированных тварин (Archetti, Horsfoll, 1960). Ці зміни були досить стійкими, віруси зберігали свій новий антигенну специфічність в серійних пасажах in ovo і за відсутності иммуносыворотки. Понад те, тривалі пасажі вірусу грипу через організми неиммунезированных здорових тварин змінюють його біологічні властивості. Наприклад, K. Paucker (1960) у процесі пасажів штами PR8 довго отримував вірус, антигенно відмінний від вихідного і схожий інші типи вірусу грипу. Автор вважає, що 103 і 107 пасажами утворився мутант, який замінив згодом вихідний вірус. Аналогічні дані наводять K. Zgozelska та інших. (1973).

Тут бачимо прояв основного закону розвитку будь-якої популяції, зокрема і вірусної, — генофонд популяції згодом змінюється: з одного боку, він збіднюється внаслідок вимирання організмів, заключающих окремі гени, з другого — збагачується завдяки мутацій, що дає початок новим генам.

Роботи P. S. Fazekas de Sent Groth, З. Hannoun (1973) по селекції спонтанних антигенних мутантів вірусу грипу, А під «иммунопрессом «(т. е. в присутності иммуносыворотки) дозволили відтворити ієрархічний порядок вірусів усередині кожного типу. Причому в всіх своїх висновках він грунтувався на показниках перехресною РЗГА. Досліди відбір пізніх мутантів, отриманих з допомогою антитіл, йому вдалося відтворити природний процес селекції епідемічних штамів. Він також запропонував просту модель взаємодії антитіла з антигеном. Автор представив антигенну зону білкової оболонки вірусу як небагатьох амінокислотних білкових ланцюгів, які виступають поверхню вірусу. Схематично це має вигляд виделки з зубами різною довжини і ширини, а відповідні антитіла представляють собою порожнини, компліментарні стосовно деяким чи всім зубам. Отже, контакт антисыворотки з родинним антигеном призводить до елімінації гомологичных антигенів, й у популяції залишаються антигени, мають некомплементарные ділянки, т. е. мутанты.

Ця схема представляє логічне розвиток засад імунології, сформованих в в 40-ві роки, про взаємодії антигену і антитіла і теорії біосинтезу антитіл. Відповідно до цих роботам, активна група антитіл має конфігурацією, додаткової до конфігурації детермінуючою групи антигену. Передбачалося, що ці групи ставляться друг до друга як предмет до свого дзеркального відбитку. K. Landsteiner (1946) були поставлені досліди з штучним антигеном, отриманим комплексированием молекул білка з різними низкомолекулярными сполуками, які показали, що специфічність цього антигену може визначатися лише невеличкий групою, приєднаної до білка. Антитіла «не дізнаються «антиген, коли він відрізняється лише становищем метильной групи в ароматическом ядрі від цього, яким завжди було стимульоване освіту цих антитіл, чи просторовим становищем гидроксила (Бойд 1969).

Отже, повертаючись стосовно питання про антигенної мінливості вірусу, можна буде усвідомити селекційну роль антитіл у цьому. Як виникають мутантні частки в вірусної популяції - це з питань, на що необхідно відповісти розуміння еволюції вірусів гриппа.

Будь-яка вірусна популяція містить спонтанні мутанти, які виникли у результаті дії зовнішніх чи внутрішні чинники. Залежно від придбаних властивостей мутант може мати перевагу в розмноженні і переважатимуть у популяції. У окремих випадках можна вловити те, котрий зіграв на вирішальній ролі у виникненні мутанта. Найцікавіше для дослідників, котрі займаються проблемою грипу, представляє пандемія 1918 р., оскільки вірус її було надзвичайно патогенним в людини. Ретроспективний аналіз цього наводить деяких дослідників на припущення, що пандемія спричинило вірусом грипу свиней, виділеним в 1930 р. оскільки штами мають антигени, родинні антигенів вірусів свиней. За іншою погляду, підвищення активності вірусу викликано появою мутантних частинок під впливом іприту, який застосовувався у час Першої Світовий війни, т. е. перед пандемической хвилею грипу (Блашкович 1966). Справді, іприт — надзвичайно сильний біологічно активний хімічний агент. Його мутагенная активність уперше було показано З. Auerbach і T. M. Robson (1946). Тоді було з’ясовано, що іприт надає пряме мутагенна дія на хромосоми. Пізніше було встановлено, що іприт може викликати мутації у вірусів і бактерій. Отже, можлива його роль як мутагенного агента не виключена, якщо прийняти до уваги, що хімічні і її фізичне чинники можуть викликати генетичні зміни біологічних об'єктів всіх щаблів розвитку та віруси, очевидно, не становлять исключения.

До чинників, які у природних умовах можуть бути мутагенами, ставляться фармакологічні препарати. Є роботи, в яких аналізується зв’язок тератогенной активності та хімічної структури молекул лікарських речовин; у мікроорганізмів спостерігається аналогічне явище повсюдного виникнення медикаментозно стійких мутантних форм. У розпал захворювання грипом, коли відбувається репродукція вірусу в організмі, хворі приймають ліки, які становлять синтетичні хімічні соединения.

Відомо, що противірусні агенти досить ефективні лише у тому випадку, якщо вони можуть вибірково пригнічувати синтез нуклеїнових кислот, т. е. торкаються одна одної безпосередньо з генетичним апаратом. По- видимому, через особливості геному вірусу грипу межа між суто противовирусным і мутагенным впливом хімічних сполук легко переходима.

Наші експерименти з вивчення впливу хімічних сполук на антигенну специфічність вірусів грипу, які стосуються серотипу АТ, показали, деякі сполуки з класу супермутагенов, можуть викликати зміни, котрі межі гомологичного серотипа. Зокрема, два перших представника нитрозоалкилмочевин индуцировали мутації у цій ознакою (Чуланова, 1968; Ахматуллина та інших. 1974). Ми користувалися запропонованої нами модифікацією РЗГА, що дозволяла встановлювати коефіцієнт Аз і, базуючись у ньому, визначати ступінь розбіжності у антигенної специфічності дикого і мутантних вирусов.

Експерименти з великим набором хімічних сполук виявили серед них інший агент — 1,4-бис-диазоацетилбутан, активний в мутації за ознакою антигенної специфічності. Ми використовували також метод иммунпресса, після впливу мутагеном вірус пассировали у присутності гомологичной сироватки. Незмінені вірусні частки нейтрализовывали комплиментарными антитілами, а индуцированных мутантів створювали селективні умови. Отримані антигенні мутанти прокуратура вивчила в перехресною РЗГА з сироваткою до дикого і мутантному вірусу й у реакції преципитации і свідчили про значних антигенних сдвигах.

Отже, подальше експериментальне вивчення индуцированных мутантів із застосуванням великого набору хімічних сполук дозволить внести відомості в досліджувану проблему.

Грип. Лікування і профилактика.

Грип — гостре інфекційне захворювання верхніх дихальних шляхів. Сам собою небезпечний, грип погіршує течій інших хронічних захворювань, і виникають серйозні ускладнення з боку сердечно-сосудестой і центральної нервової систем, органів травлення, нирок, та інших. Найбільш небезпечний грип для дітей і похилого віку. Швидкість поширення грипу, тяжкість захворювання, частота ускладнень, іноді смертельний результат, — це робить профілактику особливо важливою. Люди, займаються спортом, гімнастикою, значно рідше піддаються впливам вірусу грипу. Відомо кілька різновидів вірусу грипу — А, У, З, та інших.; під впливом чинників довкілля їх кількість може збільшиться. У зв’язку з тим, що імунітет при грип короткочасний і специфічний, можливо кількаразове захворювання на один сезон. По статистичних даних, щорічно хворіють грипом загалом 20−35% населения.

Джерелом інфекції є хвора людина; хворі легкої формою як розповсюджувачі вірусу, найнебезпечніші, оскільки своєчасно не ізолюються — ходять працювати, користуються міським транспортом, відвідують видовищні места.

Інфекція передається від хворого до здорового повітряно-краплинним шляхом під час розмови, чихании, кашлю чи через предмети домашнього обихода.

Прихований період при грип триває від 1 — 12 годин до 3 діб. Захворювання починається гостро: різке зростання температури до 38−400, озноб, біль голови, біль у кістках і м’язах, загальна розбитість; виникають біль і лоскіт у горлі, розлад смаку і нюху; через 12−24 години з’являються виділення з носа.

Температура тримається 1−3 діб, іноді до 6−7 діб. Зазвичай до кінцю перших тижнів температура нормалізується. При правильному лікуванні й догляді одужання настає через 7−9 дней.

При підозрі на грип хворого слід ізолювати й укласти в постіль. Це зробити до приходу лікаря. З огляду на, збудники грипу дуже нестійкі у зовнішній середовищі і легко руйнуються під впливом кисню і дезінфекційних засобів, кімнату необхідно регулярно провітрювати. Не менше десь у день проводити вологе прибирання приміщення з допомогою хлорному вапну, формаліну, соди, хлораміну, господарського мыла.

Хворий повинен мати індивідуальну посуд. Столову і чайну посуд хворого треба мити окропом з питною содою чи обробляти 5%-ым розчином хлораміну. Обов’язковою є систематична дезинфекція натільного і постільної білизни хворого шляхом кип’ятіння в мильному растворе.

Усі лікарський препарати, призначені лікарем, слід зберігати в спеціально відведених місцях. Крім лікарських засобів, переважають у всіх періодах захворювання доцільно рясне питво: чай з медом чи лимоном, журавлинний морс, тепле молоко, фруктові і овочеві соки. Їжа мусить бути калорійною. Необхідно суворо дотримуватися вказівки лікаря. Самолікування неприпустимо. Ліки без призначення лікаря приймати не можна. Особливо варто застерігати щодо антибіотиків і сульфаномидов — на вірус грипу де вони діють, а при самовільній прийомі, і неточних дозуваннях можуть надавати алергічні реакції. І це чим можна скористатися безболісно, то це ножные ванни, гірчичники, цибулю, часник. Виділяючись через легкі, ефірні олії, які у цибулі і часнику, збільшують відділення слизу і тим самим сприяють більш легкому отхаркиванию при захворюванні органів дыхания.

Охорона здоров’я має і низкою специфічних антигрипозных коштів, до яких стосується першу чергу жива вакцина і спеціальна сироватка, Містили захисні білки. Впроваджені в практику препарати — інтерферон, оксолиновая мазь.

Загартовування, раціональне харчування, свіжому повітрі, своєчасне лікування хронічні захворювання допоможуть вас у профілактиці простудних захворювань, зокрема, гриппа.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой